Антигензависимая дифференцировка В-клеток / Глава 35 В-лимфоциты и их функции / Часть пятая УЧЕНИЕ ОБ ИММУНИТЕТЕ / Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / … / Медицинский справочник

Антигензависимая дифференцировка в-лимфоцитов

Как таковые В-лимфоциты не вырабатывают антител, но они являются предшественниками плазматических клеток, выполняющих эту функцию.

Зрелые В-лимфоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы (лимфатические узлы, селезенку), где формируют первичные фолликулы. Здесь В-лимфоциты могут взаимодействовать с антигенами, попадающими сюда по путям лимфогенного и гематогенного распространения, либо с фолликулярными дендритными клетками, представляющими на своей поверхности через Fc-рецепторы комплексы антиген-антитело. В-лимфоциты распознают антиген с помощью специфического BCR. Затем BCR с антигенной молекулой интернализируется, т.е. перемещается внутрь В-лимфоцита, подвергается процессингу, и антигенная детерминанта, встроенная в молекулу МНС II, транспортируется на клеточную мембрану. Для дальнейшей дифференцировки В-клеток необходимо взаимодействие с Т-хелперами.

В пролиферирующих центробластах происходит дополнительный процесс формирования разнообразия антител в результате соматической гипермутации в уже перестроенных V-генах иммуноглобулинов. Суть соматической гипермутации заключается в возникновении точечных мутаций в V-областях генов иммуноглобулинов (рис. 6.9). Благодаря этому процессу во время прохождения иммунного ответа аффинность BCR (соответственно, и антител, которые будут вырабатываться) к антигену, индуцировавшему иммунный ответ, может многократно возрастать, тем самым повышая эффективность иммунного ответа.

Финальной стадией дифференцировки В-лимфоцитов является плазматическая клетка. На мембране плазматической клетки не экспрессируются иммуноглобулиновые рецепторы, МНС II класса и другие молекулы, характерные для В-лимфо-цитов. Плазмоциты активно синтезируют и секретируют растворимую форму иммуноглобулинов — антитела. Помимо дифференцировки в плазматические клетки В-лимфоциты могут формировать пул долгоживущих В-клеток памяти.

Антигензависимая дифференцировка В-клеток / Глава 35      В-лимфоциты и их функции / Часть пятая     УЧЕНИЕ ОБ ИММУНИТЕТЕ / Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / ... / Медицинский справочник

Гены, кодирующие строение BCR (Ig)

Рис. 6.9. Соматический гипермутагенез генов, кодирующих вариабельные участки иммуноглобулинов.

На всех этапах дифференцировки В-лимфоцитов важную роль играют цитокины — гуморальные факторы регуляции иммунопоэза. Наиболее важными среди них являются фактор стволовых клеток (ФСК), ИЛ-2, ИЛ-7, BAFF. ФСК и ИЛ-7, регулируют процессы ранних этапов пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. BAFF регулирует процессы превращения незрелых В-лимфоцитов в зрелые клетки, в том числе под его контролем находятся процессы селекции, необходимые для выбраковки аутореактивных клонов В-лимфоцитов. Все эти колониестимулирующие факторы продуцируются клетками стромы и микроокружения красного костного мозга. На стадии антигензависимой дифференцировки гуморальная регуляция осуществляется главным образом цитокинами, вырабатываемыми Т-хелперами 2-го типа, среди продуктов которых стоит выделить ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5.

Рефераты:  «О нарушениях Конвенции о защите прав человека и основных свобод и практике Европейского суда по правам человека»

Практическая часть

Для оценки популяций и субпопуляций В-лимфоцитов необходимо знать их основные поверхностные маркеры, поскольку все методы, использующиеся для оценки популяций и субпопуляций лимфоцитов, основаны на применении моноклональных антител, специфичных к тому или иному маркеру, в зависимости от целей исследования.

Одним из наиболее распространенных методов выявления клеточных маркеров считается метод проточной ци-тофлуориметрии. С помощью проточной цитофлуориметрии, используя меченные флюоресцентной меткой моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD-маркерами, можно определить количество В-лимфоцитов, а также выделить различные по функции или стадии развития субпопуляции. Это позволяет диагностировать некоторые заболевания, оценить состояние пациента, прогнозировать дальнейшее течение болезни.

Принцип проточной цитофлуориметрии заключается в следующем. К клеточной суспензии, полученной из периферической крови или других тканей, содержащих изучаемые клетки, добавляются меченные флюоресцентной меткой моноклональные антитела, специфичные к одному или нескольким CD-маркерам лимфоцитов. Моноклональные антитела связываются только с теми клетками, на поверхности которых присутствует соответствующий CD-антиген. Меченные таким образом клетки пропускаются через систему проточного цитофлуориметра, которая включает систему лазеров и фотодетектор. Лазерное излучение возбуждает свечение флюорохрома, связанного с моноклональными антителами, свечение которого будет фиксироваться фотодетектором. Таким образом, подсчитывается количество клеток, связавшихся с моноклональными антителами. Кроме того, по светорассеянию лазерного луча определяются такие характеристики клеток, как размер и гранулярность цитоплазмы, что позволяет морфологически дифференцировать некоторые клетки.

Наиболее важным маркером для определения В-лимфоцитов является CD 19: он

Гистограмма, полученная с помощью проточного цитофлуориметра

Рис. 6.10. Гистограмма, полученная с помощью проточного цитофлуориметра.

Гистограмма, полученная с помощью проточного цитофлуориметра

Рис. 6.11. Гистограмма, полученная с помощью проточного цитофлуориметра.

определяется на всех В-лимфоцитах, начиная со стадии про-В-клеток, поэтому В-лимфоциты обычно характеризуют как СВ19*-клетки. Маркер CD21 появляется на поздних стадиях развития пре-В-клеток. Дифференцировать В-лимфоциты можно и по наличию В-клеточного рецептора. При этом незрелые В-лимфоциты экспрессируют на поверхности только IgM, а зрелые — IgM и IgD.

Субпопуляции В1 и В2 можно дифференцировать по экспрессии на поверхности маркера CD5: этот маркер присутствует только на поверхности В1-лимфоцитов, однако в некоторых случаях (в субпопуляции Bib) он может и отсутствовать.

Рефераты:  сочинение на тему : Мой папа служил в армиии - Школьные

Задача 1. На представленной гистограмме (рис. 6.10), полученной с помощью проточного цитофлуориметра, укажите популяцию В-лимфоцитов и их относительное количество. Какую еще популяцию лимфоцитов можно оценить по данной гистограмме?

Задача 2. На представленной гистограмме (рис. 6.11), полученной с помощью проточного цитофлуориметра, укажите субпопуляции В1 и В2-лимфоцитов и их относительное количество.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

  • 1. Опишите строение антигенраспознаю-щего рецептора В-лимфоцитов.
  • 2. Назовите основные мембранные маркеры В-лимфоцитов.
  • 3. Каковы основные особенности распознавания антигенов В-лимфоцитами?
  • 4. Назовите и охарактеризуйте субпопуляции В-лимфоцитов.
  • 5. Назовите основные этапы антигеннезави-симой дифференцировки В-лимфоцитов.
  • 6. Что является главным процессом ан-тигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов?
  • 7. В чем состоит принцип селекции незрелых В-лимфоцитов?
  • 8. Что является предпосылкой для анти-гензависимой дифференцировки В-лим-фоцитов?
  • 9. Какие клетки являются конечной стадией дифференцировки В-лимфоцитов?
  • 10. Назовите цитокины, принимающие участие в процессах дифференцировки В-лимфоцитов.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выберите один или несколько правильных ответов.

1. АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА

В-ЛИМФОЦИТОВ ПРОИСХОДИТ

  • 1) Тимус.
  • 2) Пейеровы бляшки.
  • 3) Миндалины.
  • 4) Лимфатические узлы.
  • 5) Красный костный мозг.
  • 2. В-КЛЕТОЧНЫЙ РЕЦЕПТОР ЭТО
  • 1) Трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух полипептидных цепей и имеющий антигенсвязывающий участок.
  • 2) Трансмембранный гликопротеин, состоящий из четырех полипептидных цепей

и имеющий антигенсвязывающий участок.

  • 3) Трансмембранный гликопротеин, состоящий из четырех полипептидных цепей и имеющий
  • 2 антигенсвязывающих участка.
  • 4) Белок, имеющий в своем составе легкую и тяжелую цепи, связанный с мембраной нековалентно.
  • 5) Гетеродимер, состоящий из а- и р-цепей.
  • 3. ЗАРОДЫШЕВЫЕ ГЕНЫ ТЯЖЕЛЫХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ВКЛЮЧАЮТ РЕГИОНЫ
  • 1) В.
  • 2) DP.
  • 3) V.
  • 4) D.
  • 5) Е.
  • 6) J.
  • 4. СЕЛЕКЦИЯ В-ЛИМФОЦИТОВ

ПРЕДСТАВЛЯЕТ

  • 1) Отбор жизнеспособных лимфоцитов.
  • 2) Выбраковка дефектных клеток.
  • 3) Выбраковка аутореактивных клонов лимфоцитов.
  • 4) Поиск наиболее аффинных клонов лимфоцитов.
  • 5) Создание новых клонов В-лимфоцитов.
  • 5. ОСНОВНЫМИ МАРКЕРАМИ

В-ЛИМФОЦИТОВ ЯВЛЯЮТСЯ

  • 1) CD21.
  • 2) CD19.
  • 3) CD3.
  • 4) TCR.
  • 5) CD34.
  • 6. РЕАРАНЖИРОВКА ГЕНОВ, ПРОХОДЯЩАЯ ВО ВРЕМЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ, ЯВЛЯЕТСЯ
  • 1) Считыванием генов, отвечающих за синтез маркеров В-лимфоцитов.
  • 2) Перестройкой зародышевых генов тяжелых цепей иммуноглобулинов.
  • 3) Удалением интронов из цепи ДНК.
  • 4) Перестройкой зародышевых генов TCR.
  • 5) Запуском считывания генов.
  • 7. НА ПОВЕРХНОСТИ
Рефераты:  Личность подчиненного как объект управления

ЗРЕЛЫХ В-ЛИМФОЦИТОВ ПРИСУТСТВУЮТ

  • 1) IgM.
  • 2) IgG.
  • 3) IgD.
  • 4) CD 19.
  • 5) TCR.
  • 8. ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ НЕОБХОДИМО ПРИСУТСТВИЕ
  • 1) ФСК.
  • 2) ИЛ-1.
  • 3) ИЛ-7.
  • 4) ИЛ-12.
  • 5) ИЛ-6.
  • 3) Естественные киллеры.
  • 4) В1-лимфоциты.
  • 5) Плазматические клетки.
  • 10. АНТИТЕЛА ПРОДУЦИРУЮТСЯ
  • 1) Т-лимфоцитами.
  • 2) Нейтрофилами.
  • 3) Плазмоцитами.
  • 4) В-лимфоцитами.
  • 5) NK-клетками.

ОТВЕТЫ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ

  • 1- 5.
  • 2- 3.
  • 3 — 3, 4, 6.
  • 4- 3.
  • 5- 1,2.
  • 6- 2.
  • 7- 1,2.
  • 8- 1,3.
  • 9- 5.
  • 10-4.
  • 9. КОНЕЧНОЙ СТАДИЕЙ АНТИГЕНЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ ЯВЛЯЮТСЯ
  • 1) Фолликулярные клетки.
  • 2) Зрелые В-лимфоциты.

Некоторые термины из практической медицины:

  • вакцина (vaccinum; лат. vaccinus коровий) — препарат, получаемый из живых аттенуированных штаммов или убитых культур микроорганизмов, их токсинов или антигенов, предназначенный для активной иммунизации людей и животных;
  • анавакцина (anavaccinum; ана- вакцина) — убитая вакцина, приготовленная путем продолжительного воздействия на взвесь микробов раствора формалина;
  • вакцинация (vaccinatio; франц. vaccination) — метод создания активного иммунитета против инфекционной болезни путем введения вакцины в организм человека или животного;
  • иммунизация (1) (immunisatio; лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо; син.: прививки) — противоэпидемическое мероприятие, основанное на регламентированном по времени и возрастным группам применении средств специфической профилактики инфекционных болезней;
  • иммунизация (2) (immunisatio) введение вакцин (анатоксинов) животным-продуцентам и людям — донорам крови с целью получения от них иммунных сывороток (иммуноглобулинов);
  • иммунитет активный иммунитет, возникающий в результате иммунного ответа организма на введение антигена;
  • иммунитет пассивный иммунитет, возникающий при передаче антител в форме антисыворотки или иммуноглобулинов от иммунизированного донора, а также от матери через плаценту или с молозивом;
  • иммунологическая недостаточность (син.: иммунодефицитное состояние, иммунопарез, иммунодефицит) — снижение или отсутствие иммунного ответа вследствие дефекта системы иммунитета;

Развитие т- и в-лимфоцитов

Родоначальником всех клеток иммунной системы является кроветворная стволовая клетка (СКК). СКК локализуются в эмбриональном периоде в желточном мешке, печени, селезенке. В более поздний период эмбриогенеза они появляются в костном мозге и продолжают пролиферировать в постнатальной жизни.

Оцените статью
Реферат Зона
Добавить комментарий