реферат найти Иммунологическая толерантность

взаимосвязь функции местного иммунитета и микробиоценоза кишечника, возможности иммунокоррекции дисбактериоза | #09/09 | «лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. научные статьи.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) выполняет не только пищеварительную, но и иммунную функцию, в частности, участвует в реализации защитных реакций организма против патогенных, условно-патогенных микроорганизмов и многих неорганических веществ.

Местный иммунитет кишечника

Около 80% всех иммунокомпетентных клеток организма локализовано именно в слизистой оболочке кишечника; около 25% слизистой оболочки кишечника состоит из иммунологически активной ткани и клеток; каждый метр кишечника содержит около 1010 лимфоцитов [1].

Иммунокомпетентная (лимфоидная) ткань ЖКТ представлена организованными структурами (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины, лимфатические узлы) и отдельными клеточными элементами (интраэпителиальные лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, тучные клетки, гранулоциты). Популяция клеток лимфоидной ткани разнородна и состоит из множества групп, подгрупп и клонов клеток с различными функциональными свойствами и специфичностью рецепторов к антигенам [2, 3].

Эпителий ЖКТ отграничивает ткани макроорганизма от огромного количества живых и неживых антигенов — субстанций, несущих признаки чужеродной генетической информации. Пероральное воздействие антигена (в том числе микробов и их токсинов) обычно создает, с одной стороны, местную «слизистую» IgA-защиту (секреторный иммунитет) и клеточно-опосредованную реакцию, но, с другой стороны, и системную толерантность или гипореактивность — подавление последующей выработки антигеноспецифических антител классов G и М и развития клеточно-опосредованного иммунитета. По отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам система местного иммунитета кишечника должна проявить адекватные защитные свойства, а по отношению к нормофлоре — как минимум, толерантность, а в лучшем случае — активно участвовать в процессах адгезии, выживания и размножения представителей нормофлоры.

Специфические иммунные механизмы вырабатываются кишечником для защиты от потенциально опасных микроорганизмов в течение всей жизни. Недифференцированные лимфоциты, продуцирующие в большинстве своем секреторные IgA- или IgM-антитела, присутствуют в собственном слизистом слое или пейеровых бляшках. Стимуляция В- и Т-лимфоцитов в присутствии чужеродного антигена происходит вслед за их выходом из брыжеечных узлов в грудной проток, кровеносное русло и возвращением в кишечник, где они скапливаются также в собственном слое слизистой оболочки. Активированные клетки продуцируют специфические антитела классов IgА и IgМ, которые секретируются на поверхности слизистой оболочки через 4–8 дней после стимуляции. Иммуноглобулины образуют комплексы с антигенами, нейтрализуют токсины, препятствуют контакту микроорганизмов с клетками-«мишенями» макроорганизма, способствуют быстрому выведению микроорганизмов из ЖКТ благодаря агглютинации.

Главная функция кишечных антител — иммунное отторжение у поверхности слизистой оболочки. Известно, что IgA преобладает среди иммуноглобулинов во всех секретах и в собственной пластинке кишечника. Секреторный IgA, выполняющий роль главного «чистильщика» и иммуномодулятора слизистой оболочки ЖКТ, удерживается около эпителиальных клеток в результате взаимодействия с гликокаликсом, во многом благодаря присутствию нормофлоры. IgA занимает благоприятную позицию, препятствующую поглощению антигенов. Двумерная молекула IgA может функционировать как агглютинин, уменьшая прилипание бактерий к энтероцитам [4].

В слизистой оболочке кишечника есть также клетки, вырабатывающие иммуноглобулины других классов, но их значительно меньше. Так, соотношение плазматических клеток, продуцирующих IgA, IgM, IgG, равно соответственно 20:3:1 [2].

Важнейшее свойство системы местного иммунитета кишечника — феномен рециркуляции лимфоцитов. Сенсибилизированные антигенами (как пищевыми, так и инфекционными) лимфоциты пейеровых бляшек мигрируют в брыжеечные лимфатические узлы, а оттуда по лимфатическим сосудам через грудной проток и систему кровообращения направляются к собственному слою слизистой оболочки кишечника, главным образом в качестве клеток, секретирующих IgA. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдаленных от очага первичной сенсибилизации. В процессе сенсибилизации плазматических клеток с последующим клонированием лимфоцитов, вырабатывающих антитела с определенными свойствами (аналогичными тем, которые выступили матрицей), участвуют не только нативные молекулы иммуноглобулинов, но и активные Fc- и F(ab’)2-фрагменты.

Клеточный иммунитет кишечника в отличие от системы секретируемых им антител изучен недостаточно. Известно, что после перорального воздействия антигенов системные клеточные иммунные реакции выявляются редко. Очевидно, когда здоровые люди получают безвредные антигены (например, антигены нормофлоры), в слизистой оболочке кишечника не развиваются реакции клеточного иммунитета [2].

Система местного иммунитета кишечника работает следующим образом. Попавшие в просвет кишечника или на слизистые оболочки микроорганизмы распознаются иммуноглобулинами памяти (IgG), после чего информация передается в иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки, где из сенсибилизированных лимфоцитов клонируются плазматические клетки, ответственные за синтез IgА и IgМ. В результате защитной деятельности этих иммуноглобулинов включаются механизмы иммунореактивности или иммунотолерантности. Иммунная система «запоминает» антигены нормофлоры, чему способствуют генетические факторы, а также антитела класса G, передающиеся от матери плоду во время беременности, и иммуноглобулины, поступающие в ЖКТ ребенка с грудным молоком. В результате рециркуляции лимфоцитов и клонирования иммунный ответ охватывает все слизистые ЖКТ.

Регуляция иммунных реакций слизистой оболочки кишечника представляет собой сложный процесс, который может изменяться в различных ситуациях, таких как: наличие или отсутствие повреждения слизистой оболочки, сохранение целостности и функциональности биопленки, наличие острых или хронических инфекций, зрелость иммунной системы, состояние питания и генетический потенциал индивидуума. В результате повреждения слизистой оболочки могут возникнуть изменения иммунологической реактивности, хотя в этой ситуации трудно различить первичные и вторичные эффекты.

Роль кишечной микрофлоры в иммунных реакциях

Микрофлора кишечника защищает человека от колонизации экзогенными патогенными микроорганизмами и подавляет рост уже имеющихся в кишечнике патогенных микроорганизмов за счет конкуренции за питательные вещества и участки связывания, а также выработки определенных ингибирующих рост патогенов субстанций. Кроме того, бактерии участвуют в реализации иммунологических защитных механизмов [5].

Известно, что одна из функций нормофлоры — иммунотропная, заключающаяся в стимуляции синтеза иммуноглобулинов, потенцировании механизмов неспецифической резистентности, системного и местного иммунитета, пропердина, комплемента, лизоцима, а также в стимуляции созревания системы фагоцитирующих мононуклеаров и лимфоидного аппарата кишечника [6, 7]. Нормофлора активирует не только местный иммунитет кишечника, но и иммунную систему всего организма, что подтверждается в опытах на безмикробных животных [8]. Основные направления деятельности индигенной (нормальной) микрофлоры в обеспечении нормального иммунного ответа: изменение иммуногенности чужеродных белков путем протеолиза; снижение секреции медиаторов воспаления в кишечнике; снижение интестинальной проницаемости; направление антигена к пейеровым бляшкам. Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах [5].

В кишечнике бактерии являются важнейшей составной частью биопленки: гликокаликс — слизь — IgA — нормофлора. Биопленка покрывает слизистую кишечника изнутри, занимает все выпуклости, образуемые энтероцитами, и защищает слизистую оболочку от дегидратации, физической и химической агрессии, а также от атак микроорганизмов, бактериальных токсинов, паразитов [9].

На фоне снижения бифидо- и лактобактерий повышается проницаемость эпителиального барьера кишечника для макромолекул пищи и дефицит секреторного IgA [10]. В свою очередь, дефицит секреторного IgA может приводить к развитию заболеваний кишечника и к частым синубронхиальным инфекциям, а в конечном итоге — к предрасположенности к атопии и аутоиммунным заболеваниям [11].

Рефераты:  Основные принципы дозирования и контроля физических нагрузок во время занятий физической культурой | #05/98 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

Проведенные на животных исследования показали, что при нарушениях биоценоза в ЖКТ развивается аутоиммунизация к комплексному антигену кишечной стенки, а применение иммунобиологических препаратов предотвращает этот процесс [12].

Дисбактериоз как иммунная дисфункция

Иммунная система регулирует баланс биоценоза кишечника, т. е. механизмы саморегуляции нормофлоры контролируются местным иммунитетом кишечника. Поскольку любой микроорганизм является антигеном, должны существовать механизмы отторжения чужеродных микроорганизмов, а также толерантности и создания благоприятных условий для нормофлоры.

Известно, что через плаценту от матери плоду передаются IgG, то есть иммуноглобулины, обеспечивающие иммунологическую память. Антитела классов М и А через плаценту не проходят, что объясняет недостаточную защищенность новорожденного против грамотрицательных микроорганизмов (энтеробактерии, сальмонеллы) [13]. Кроме того, доказано, что первые микроорганизмы, попадающие в кишечник, появляются там в процессе и после рождения ребенка и прикрепляются к определенным рецепторам [14]. Процесс специфической адгезии условно-патогенных и болезнетворных микроорганизмов к слизистой оболочке ЖКТ может блокироваться среди прочих факторов присутствием IgA и лизоцимом, которые, в свою очередь, способствуют адгезии к рецепторам представителей бифидо- и лактофлоры [15].

Подтверждением роли IgA в предотвращении колонизации слизистых оболочек посторонними микроорганизмами является тот факт, что 99% бактерий представителей нормофлоры не покрыты секреторными иммуноглобулинами. Напротив, энтеробактерии, стафилококки, другие условно-патогенные и сапрофитные микроорганизмы полностью покрыты IgA [8]. В основе этого явления лежит феномен иммунологической толерантности к нормофлоре.

У новорожденных и детей раннего возраста транзиторная иммунная недостаточность — биологическая закономерность, в основном относящаяся к гуморальному иммунитету [13]. У детей этой возрастной группы значительно чаще, чем у детей старше года, возникают стойкие нарушения биоценоза кишечника, что отчасти связано с недостаточностью иммунной системы.

Физиологическая недостаточность системы местного иммунитета кишечника в первые три мес жизни ребенка компенсируется поступлением IgA и других защитных факторов с женским молоком. При грудном вскармливании ежесуточно ребенок получает до 1,5 г IgА. У детей, находящихся на искусственном или раннем смешанном вскармливании, т. е. лишенных защитных факторов женского молока, значительно чаще наблюдаются пищевые аллергии и дисбактериозы кишечника, что отмечается большинством исследователей в этой области.

Проникновение инфекционных агентов на слизистые оболочки ЖКТ и других органов вызывает ответную реакцию системы местного иммунитета в виде нарастания концентрации IgA, который вырабатывается при участии нормофлоры. Соответственно, может возникнуть ситуация, когда микробиологический дисбаланс одного типа будет способствовать усугублению микроэкологических нарушений. Так, снижение количества нормофлоры влечет за собой дефицит IgA, в результате чего повышается колонизация слизистых оболочек условно-патогенной флорой (УПФ).

Врожденные и транзиторные аномалии системы местного иммунитета кишечника снижают резистентность организма не столько к агрессивным вирулентным микроорганизмам, сколько к УПФ. С ними связана устойчивость кишечного дисбактериоза [16].

Практически у 100% людей с приобретенными иммунодефицитами (в результате радиационного воздействия и других иммуносупрессорных факторах) имеются нарушения состава кишечной микрофлоры, при этом у них отмечается не только повышенный рост УПФ, но и резкое снижение нормофлоры [8], то есть нарушаются и защитная функция местного иммунитета, и иммунологическая толерантность, что может косвенно свидетельствовать о том, что система местного иммунитета способствует не только элиминации чужеродных микроорганизмов, но и создает оптимальные условия (а не только иммунологическую толерантность) для нормофлоры.

Учитывая значительное взаимодействие между биоценозом кишечника и системой местного иммунитета кишечника, целесообразно считать дисбактериоз не только микробиологической, но и иммунологической проблемой, что должно отражаться в лечебной тактике.

Иммунокоррекция при дисбактериозе кишечника

Развитие дисбактериоза свидетельствует о недостаточности работы системы местного иммунитета кишечника. Полностью поддерживая тезис о вторичности нарушений биоценоза (дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен), можно считать, что одной из причин развития любого дисбактериоза является иммунологическая дисфункция и, прежде всего, недостаточность гуморального иммунитета.

У детей первых месяцев жизни транзиторная иммунная недостаточность — это биологическая закономерность, в основном относящаяся к гуморальному иммунитету. Именно поэтому у детей этой возрастной группы значительно чаще, чем у детей старше года, возникают стойкие и транзиторные нарушения биоценоза кишечника без каких-либо других видимых причин. Затем причинами иммунной дисфункции могут быть хронические вялотекущие паразитарные или микробные инфекции, острые кишечные инфекции, острые респираторные заболевания, детские инфекции, вакцинации; неблагоприятные экологические факторы; стрессы; применение антибиотиков и др. Очень часто проявления дисбактериоза отмечаются через некоторое время после перечисленных воздействий.

Основное средство для иммунокоррекции дисбактериоза — комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), разработанный сотрудниками МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского [17]. Материалом для получения КИП служит донорская плазма от нескольких тысяч доноров, поэтому можно говорить о коллективном иммунитете. КИП, в отличие от нормального иммуноглобулина человека, содержит иммуноглобулины трех классов: 50% IgG, 25% IgM, 25% IgA. КИП характеризуется повышенным содержанием антител к энтеробактериям (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, протей, клебсиелла и др.), Pseudomonas aeruginosa, стафилококкам, а также к ротавирусам. Таким образом, в состав КИП входят иммуноглобулины 3 классов к основным видам патогенной и условно-патогенной флоры. Специфические антитела, содержащиеся в КИП, нейтрализуют действие энтеропатогенных микроорганизмов, что достигается наличием в препарате антител одинаковой специфичности, но разных классов, способствующих агглютинации, нейтрализации и преципитации инфекционных агентов.

Препарат представляет собой лиофилизированную смесь во флаконах. 1 стандартная доза содержит 300 мг белка и следовые количества консервантов. Введенный через рот, КИП частично расщепляется в желудке и двенадцатиперстной кишке на активные составляющие: Fc- и F(ab’)2-фрагменты, которые сохраняют серологическую и антигенсвязывающую активность иммуноглобулинов [18]. Эти фрагменты имеют слишком большую молекулярную массу, чтобы проникнуть в системный кровоток через слизистую оболочку кишечника, поэтому КИП оказывает в основном местное действие в просвете, на слизистых оболочках и в собственном слое слизистой оболочки, проникая в кровоток в микроколичествах путем пиноцитоза и т. п. Действие КИП происходит на протяжении всего ЖКТ, но особенно в толстом кишечнике, где сосредоточено большое количество лимфоидной ткани (пейеровы бляшки).

Чтобы понять механизм действия КИП, следует вспомнить основные положения классической иммунологии [13, 16]. Известно, что наиболее представленные в сыворотке крови любого человека IgG (75%) имеют самую простую среди антител структуру и являются основными носителями иммунологической памяти. Специфические моноклональные иммуноглобулины образуются в лимфоидной ткани, их синтезируют лимфоциты, прошедшие дифференцировку за счет сенсибилизированных антигеном антител. Несмотря на короткий срок жизни иммуноглобулинов класса G (21–28 дней), за счет дифференцировки лимфоцитов иммунологическая память сохраняется достаточно долго (часто пожизненно). Молекулы иммуноглобулинов у всех людей имеют сходную структуру (например, IgG к клебсиеллам одинаков у всех), поэтому не воспринимаются иммунной системой как чужеродные белки. Введенные в организм «чужие» антитела, достигнув лимфоидной ткани кишечника, включаются в формирование иммунологической памяти наряду с собственными, которые вырабатываются в результате контакта с антигеном. Феномен рециркуляции лимфоцитов способствует образованию специфических антител в участках слизистой оболочки, отдаленных от очага первичной сенсибилизации. Поэтому иммуноглобулины, введенные энтерально, не только выполняют функцию иммунного ответа в кишечнике, но и выступают в роли матрицы, с которой клонируются плазматические клетки с заданными свойствами. Система местного иммунитета кишечника приобретает способность противостоять тем микроорганизмам, антитела к которым содержатся в КИП. Пассивная иммунизация ребенка, получающего материнское молоко, осуществляется аналогично через иммуноглобулины, содержащиеся в нем. Таким образом, иммунокоррекция комплексным иммуноглобулиновым препаратом физиологична. КИП стимулирует механизмы развития собственного местного гуморального иммунитета, что особенно важно для детей, лишенных материнского молока.

Рефераты:  Особенности композиции поэмы Твардовского «Василий Теркин» - по русскому языку и литературе

Кроме действия на иммунитет кишечника, КИП обладает прямым антимикробным действием за счет содержания в нем антител классов М и А. Эти иммуноглобулины, связываясь с комплементом, вызывают лизис бактерий. Поэтому КИП может использоваться без добавления других антибактериальных препаратов [19].

Для коррекции микробиологических нарушений КИП назначают курсом 5–10 дней по 1 дозе 1 раз в сутки (утром за 30 мин до еды). Пятидневный курс рекомендован при следующих типах дисбактериоза:

Пролонгированные курсы КИП (десятидневный или два пятидневных курса с интервалом между ними 5 дней — схема 5 5) показаны:

Пролонгированные курсы при описанных ситуациях оказались эффективнее традиционного пятидневного курса, что подтвердило специальное исследование [20].

Кроме КИП во флаконах существуют свечные формы, а также комбинации КИП с интерфероном (Кипферон). Кипферон в свечах обладает местным действием в дистальных отделах прямой кишки и общим иммуностимулирующим действием за счет всасывания в геморроидальном сплетении прямой кишки (система нижней полой вены).

КИП в свечах используется у детей со следующими показаниями: запоры, сопровождающиеся развитием трещин прямой кишки; симптомы колита; профилактика и лечение респираторных инфекций у детей старше 1 года; а также совместно с КИП во флаконах, применяемым per os, для усиления иммуностимулирующего действия у детей с выраженным ослаблением иммунитета.

Курс лечения КИП в свечах составляет 5–10 дней, по 1/2–1 свече однократно на ночь, после опорожнения кишечника. Улучшение самочувствия ребенка наступает в процессе лечения или по окончании курса. Эффект применения КИП в свечах подтверждается лабораторными исследованиями.

Кроме коррекции дисбактериоза КИП используют в сочетании с традиционной этиотропной и патогенетической терапией для лечения острых кишечных инфекций установленной или неясной этиологии, особенно у детей раннего возраста [21, 22]. У больных на 2–3 день уменьшается интоксикация, снижается кратность стула, улучшается его консистенция, исчезают патологические примеси, а на 5–6 день наступает нормализация стула. Исследование микрофлоры кишечника показывает санацию организма от возбудителя, при этом, в отличие от использования антибиотиков, уменьшения количества нормофлоры не наблюдается. Свечи с КИП показаны для лечения острых кишечных инфекций у выборочного контингента детей (при рвоте, непереносимости орального введения и т. д.).

Безопасность использования КИП

КИП с осторожностью следует применять у детей с аллергией на белок, реакцией на введение иммуноглобулинов в анамнезе, а также при других ситуациях, чреватых развитием побочных реакций при использовании, и противопоказаниях к применению иммуноглобулинов.

Технология получения КИП, включающая спиртовое фракционирование сыворотки с последующим осаждением фракции иммуноглобулинов полиэтиленгликолем, исключает возможность передачи с препаратом вирусов гепатита В, ВИЧ и других патогенных микроорганизмов. Кроме того, донорская или плацентарная кровь, из которых получают плазму для приготовления КИП, а также серии готового препарата тщательно проверяют. Поэтому опасения инфицирования посредством приема КИП не обоснованы [23].

Клинически выраженные аллергические реакции при приеме КИП наблюдались крайне редко. В некоторых случаях (особенно при совместном использовании с бактериофагами) отмечалось кратковременное ухудшение самочувствия, усиление имевшихся до начала лечения симптомов, что, по-видимому, связано с лизисом УПФ. У некоторых детей на фоне приема КИП снижался аппетит, но восстанавливался всегда быстро и самостоятельно.

Использование КИП пролонгированными курсами не увеличило частоту побочных эффектов по сравнению с традиционными схемами. Для подстраховки в отдельных случаях одновременно с приемом КИП можно назначать антигистаминные препараты.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.


Ю. А. Копанев, кандидат медицинских наук НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского, Москва

Иммунологическа я толерантность к аллергенам

Для профилактики сывороточной болезни в эксперименте и в клинике успешно применяют метод индукции Т. и. путем внутривенного введения сывороточного белка, очищенного центрифугированием от белковых агрегатов и других адъювантных примесей. В экспериментах на животных обнаружен десенсибилизирующий эффект введения толерогенных комплексов разнообразных аллергенов и их гаптенов (пенициллин и его производные, аллергены пыльцы и др.) с полипептидами D-аминокислот, полисахаридами, гомологичным IgG, поливиниловым спиртом. Имеются отдельные сообщения об успешном применении этих методов в клинике.

См. также Иммунитет.

Библиогр.: Фонталин Л. Н. и П е в н и ц к и й Л. А. Иммунологическая толерантность, М., 1978, библиогр.; Billingham R. Е., Brent L. а. Medawar Р. В. «Actively acquired tolerance» of foreign cells, Nature (Lond.), v. 172, p, 603, 1953;

Cellular and molecular mechanisms of immunological tolerance, ed. by T. Hraba a. M. Hasek, N. Y., 1981; Immunological tolerance and enhancement, ed. by F. P. Stuart a. F. W. Fitch, Lancaster, 1979; Immunological tolerance, mechanisms and potential therapeutic applications, ed. by D. H. Katz a. B. Benacerraf, N. Y., 1974; Immunological tolerance to self and non-self, ed. by J. R. Battisto a. o., N. Y., 1982.

Л. H. Фонталин.

Иммунологическая толерантность в системе мать—плод

При нормальном течении беременности Т. и. у плода к большинству антигенов матери не форхмируется. Т. и. матери к антигенам плода также отсутствует. Это объясняется барьерной функцией плаценты (ее децидуальной ткани и трофобласта). Однако в ряде случаев у плода развивается иммунологическая толерантность к Rh-антигену (см.

Резус-фактор) матери. В крови беременных женщин часто присутствует блокирующий фактор, подавляющий реакцию лимфоцитов матери на трансплантационные антигены плода. Возможному иммунол. конфликту препятствуют и неспецифические иммунодеирес-сивные факторы, напр, хорионический гонадотропин (см.).

В условиях патологии, при повышении проницаемости плацентарного барьера (напр., в результате жесткого ионизирующего облучения) может возникнуть толерантность иммунологическая плода к трансплантационным антигенам матери или, наоборот, иммунол. конфликт между матерью и плодом.

Иммунологическая толерантность к аутоантигенам

К большинству аутоантигенов (см.) организм естественно толерантен. Эта Т. и. обусловлена отсутствием или подавлением активности соответствующих Т-помощников и предшественников Т-киллеров, а также эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (см.

Иммунокомпетентные клетки) в сочетании с повышенной активностью Т-супрессоров. Т. и. к антигенам тканей, отграниченных от общей сосудистой системы организма физиол. барьерами (мозг, семенники), и к скрытым антигенным детерминантам отсутствует. Естественная Т. и. к аутоантпгенам формируется в основном в тимусе во время иммуноадаптивного периода и после него. Утрата Т. и. может привести к развитию аутоиммунной болезни.

Причиной утраты Т. и. может быть иммунизация перекрестно реагирующими микробными антигенами, неспецифическая стимуляция В-лимфоцитов бактериальными эндотоксинами, ослабление продукции Т-супрессоров в результате генетических дефектов или возрастной инволюции тимуса, а также утрата тимусом способности устранять «запрещенные» (аутореактивные) клоны лимфоцитов (см.

Рефераты:  Неофициальное трудоустройство в России и за рубежом ::

Аутоаллергические болезни, Вилочковая железа). С помощью различных методов можно восстановить Т. и. к аутоантигенам и тем самым предотвратить развитие аутоиммунной болезни. К ним относится введение массивных доз антигена либо в виде высокодисперсного препарата, либо в комбинации с иммунодепрессантом, а также инъекции конъюгата аутоантигена или гаптена с иммуноглобулином животного того же вида или с полипептидом D-аминокислот.

Иммунологическая толерантность к опухолевым антигенам

Вопрос о роли Т. и. в процессах онкогенеза является дискуссионным. Имеются, однако, основания полагать, что в процессе образования и роста злокачественной опухоли формируется Т. и. к нек-рым специфическим опухолевым антигенам, подкрепленная естественной Т. и. к раково-эмбриональным антигенам.

В крови людей и животных со злокачественными опухолями обнаружен специфический блокирующий фактор, подавляющий иммунную реакцию организма на опухолевые антигены (см. Иммунитет противоопухолевый). Природа фактора не ясна, разные исследователи считают его либо толерогенным комплексом антиген—антитело, либо антиидиотипическим антителом или антителом к опухолевому антигену.

У животных с опухолями, вызванными разнообразными агентами (вирусами, метилхолантреном, УФ-лучами), обнаружены Т-супрессоры, препятствующие иммунному ответу и тем самым способствующие росту опухоли и ее интенсивному метастазированию. Частичная Т. и. возникает и к онкогенным вирусам (см.), если они присутствуют в эмбрионе.

Формированию Т. и. к антигенам опухолей способствует, видимо, неспецифическое иммуно-депрессивное действие многих онко-генных агентов. Предпринимались попытки устранить Т. и. к опухолевым антигенам путем гетер огени-зации опухоли, иммунизации перекрестно реагирующими чужеродными раково-эмбриональными антигенами, введения адъювантов и др.

Иммунологическая толерантность к трансплантационным антигенам и преодоление тканевой несовместимости

При пересадках органов в экспериментальных условиях и в клинике удается получить устойчивую Т. и. к трансплантату, если антигенные различия между донором и реципиентом относительно невелики и если больной получает иммунодепрессивную терапию — антилимфоцитарную сыворотку, азатиоприн (имуран), циклофосфан, метотрексат, преднизолон и др. (см.

Иммунодепрессивные вещества). Т. и. реципиента обусловлена отчасти специфической ареактивностью лимфоцитов, а отчасти Т-супрессорами, блокирующим сывороточным фактором и антиидиотипическими антителами. В экспериментальных условиях формированию Т. и. к слабым трансплантационным антигенам благоприятствует предварительное введение экстрактов ткани донора и антилимфоцитарной сыворотки. Т. и. к сильным трансплантационным антигенам и даже к тканям животного другого вида удается получить путем последовательных инъекций взрослым животным кроветворных клеток донора и циклофосфана.

При трансплантации костного мозга (напр., в целях лечения агшасти-ческой анемии или нек-рых иммуно-дефицитных состояний) может возникать Т. и. лимфоидных клеток донорского происхождения к антигенам реципиента. Если Т. и. не возникает или будет утрачена, реципиент может погибнуть вследствие направленной против него иммунной реакции клеток донора (см.

Реферат найти иммунологическая толерантность

  • Внедрение чужеродного по антигенным свойствам вещества извне или образование его в самом организме. Основные формы иммунопатологических процессов. Недостаточность иммунной системы и иммунная толерантность. Стадии аллергической реакции организма.

    контрольная работа, добавлен 13.05.2021

  • Характеристика иммунологической толерантности специфической ареактивности организма на антигены. Описание активных типов формирования аутотолерантности. Анализ основных механизмов естественной аутотолерантности. Иммунологически привилегированные органы.

    презентация, добавлен 13.10.2021

  • Иммунитет как механизм защиты организма от биологической агрессии. Действия системы врожденного иммунитета на основе воспаления и фагоцитоза. Конфликт между иммунной системой организма и чужеродными клетками при хирургических пересадках органов и тканей.

    курсовая работа, добавлен 21.08.2021

  • Клетки иммунной системы. Биологический смысл иммунитета. Упрощенная схема иммунного ответа. Иммунологическая память как способность иммунной системы организма после первого взаимодействия с антигеном специфически отвечать на его повторное введение.

    реферат, добавлен 08.10.2021

  • Понятие иммунной системы и статуса. Виды нарушений работы иммунной системы. Причины развития заболеваний и патологии иммунной системы. Иммунодефицитное состояние. Оценка и обследование иммунного статуса. Схема лечения или коррекции иммунной системы.

    реферат, добавлен 13.05.2021

  • Функции органов кроветворения и иммунной защиты в организме человека: красного костного мозга, тимуса, селезенки, лимфатических узлов, диффузной лимфоидной ткани слизистых оболочек пищеварительной, дыхательной, мочеполовой системы, их биологическая роль.

    доклад, добавлен 20.05.2021

  • Органы и клетки иммунной системы. Барьеры против инфекций. Образование макрофагов и лимфоцитов. Развитие клеток иммунной системы. Неспецифический иммунитет. Зарождение иммунологии. Воспаление как механизм неспецифического иммунитета. Образование кининов.

    контрольная работа, добавлен 19.04.2021

  • Сущность воспаления, его этиология, клиническая картина и патогенез. Понятие иммунитета, ключевые особенности его видов. Взаимоотношение воспалительной и иммунной реакций. Клеточные системы защиты. Неспецифические факторы и иммунологическая реактивность.

    реферат, добавлен 02.06.2021

  • Паранеопластические синдромы как редкие расстройства, вызванные изменением реакции иммунной системы на новообразование. Анализ причин возникновения кожных параопухолевых синдромов: депрессия иммунной системы, кожный меланоз, опухоли поджелудочной железы.

    статья, добавлен 24.02.2021

  • История открытия явления толерантности. Опыты Овена, Хазека и Медавара. Пути развития иммунологической толерантности. Общее понятие об аутоиммунитете. Факторы, влияющие на развитие специфического иммунного ответа. «Латентные антигены» и добавочные клетки.

    реферат, добавлен 04.04.2021

  • Роль иммунологической толерантности в инфекционной патологии

    Предполагают, что нек-рые патогенные микроорганизмы используют естественную Т. и. хозяина к аутоантигенам. Содержащиеся в микроорганизмах антигены иногда близки к видовым, тканевым, групповым или трансплантационным антигенам хозяина, что защищает паразита от иммунной элиминации.

    Подобная «антигенная мимикрия» описана у нек-рых типов пневмококков, стрептококков, у грамотрицательных бактерий, пастерелл, клебсиелл, вируса оспы, нек-рых паразитических простейших и гельминтов. Нек-рые вирусы включают в свою оболочку антигены хозяина.

    Если у микробов появляются антигены, сходные с группоспецифическими (см. Группы крови) или трансплантационными антигенами, то инф. болевнь может поражать ту часть населения, к-рая несет соответствующий антиген. Если антигены паразита и хозяина лишь частично сходны, инф. заболевание может привести к утрате естественной Т. п. к аутоантигену и, соответственно, к аутоиммунной болезни. Подобная ситуация имеет место при нек-рых стрептококковых и вирусных заболеваниях.

    Т. и. к микроорганизмам может возникнуть и в тех случаях, когда их антигены не имеют ничего общего с антигенами хозяина. Так, к вирусам (вирус краснухи, вирус лимфоцитарного хориомешшгнта), инфицировавшим плод, часто возникает расщепленная Т. и., следствием к-рой бывает длительное виру-соносительство.

    Т. и. в иммуноадаптивном периоде может возникнуть не только к вирусным, но и к другим микробным антигенам (антигены шигелл, кок-цидий и др.). В иммунологически зрелом организме микробные полисахариды (напр., пневмококка III типа) могут вызвать так наз. иммунологический паралич, к-рый обусловлен частично иммунологической толерантностью В-лимфоцитов, а частично связыванием антител длительно персистирующим антигеном.

    К другим микробным антигенам полная Т. и. в иммунологически зрелом организме обычно не развивается. Однако при нек-рых длительно текущих заболеваниях (лепра, лейшманиоз, нек-рые хронические заболевания грибковой и вирусной этиологии) возникает расщепленная Т. и., играющая существенную роль в патогенезе инф.

    процесса, С возможностью возникновения полной или расщепленной Т. и. к различным микробным антигенам следует считаться, когда пациент страдает врожденной или приобретенной иммунологической недостаточностью (см.) вследствие, напр., противоопухолевой, противовоспалительной и специально иммунодепрессивной терапии по другим показаниям (злокачественные опухоли, аутоиммунные и аллергические заболевания, трансплантация органов и тканей и др.).

    Оцените статью
    Реферат Зона
    Добавить комментарий