ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ПЕЧЕНИ – Научное обозрение. Медицинские науки (научный журнал)

На чтение 20 мин. Просмотров 10 Опубликовано
Содержание
  1. Что будет, если не лечить нарушение обмена веществ?
  2. Нарушение углеводного обмена: что делать, чем лечить
  3. Библиографическая ссылка
  4. Методы диагностики
  5. Могут ли эндокринные заболевания нарушать обмен веществ и стать причиной набора веса?
  6. Можно предупредить нарушение обмена веществ?
  7. Особенности лечения
  8. Признаки нарушения обмена веществ
  9. Причины нарушения обменных процессов
  10. Публикации в сми

Что будет, если не лечить нарушение обмена веществ?

Отсутствие лечения может привести к тяжелым заболеваниям. Например, при недостатке железа в организме развивается железодефицитная анемия. Это заболевание может стать причиной снижения защитных сил организма, плохой заживляемости ран и повреждений, нарушить сократительную функцию сердца, привести к дыхательной недостаточности и нарушению кровообращения в органах, замедлить синтез гормонов щитовидной железы.

Нехватка йода приводит к необратимым изменениям функции и структуры щитовидной железы, снижению интеллектуальных способностей, замедлению метаболизма и другим более тяжелым последствиям. Обезвоживание и вовсе угрожает жизни, лечить такое состояние следует в максимально короткие сроки. Именно поэтому с нарушениями любого характера важно обратиться за профессиональной медицинской помощью.

Нарушение углеводного обмена: что делать, чем лечить

К нарушениям углеводного обмена относятся заболевания, при которых определяется повышенный уровень глюкозы крови. 

Эти заболевания можно разделить на две группы: «Предиабет» и «Сахарный диабет». 

Предиабет 

Понятие “предиабет” включает в себя такие состояния, как нарушенная гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе. Использование данного термина подчеркивает высокий риск развития сахарного диабета в дальнейшем (примерно 4-9% случаев в год). Люди с предиабетом уже имеют повышенный в 1,5 раза риск развития сердечнососудистых заболеваний (у людей с сахарным диабетом этот риск увеличен в 2-4 раза). 

Когда определяются пограничные значения глюкозы в капиллярной крови или в плазме, рекомендуется оральный  тест толерантности к глюкозе. 

Условия проведения ОГТТ: 

  •  в течение 3-х дней до ОГТТ нормальное, с достаточным содержанием углеводов, питание; 

  • после 12-часового голодания определяется глюкоза натощак; 

  • выпивается 75 г глюкозы, растворенной в стакане воды (250 мл) в течение 5 минут (для детей 1,75 г на кг массы тела, но не больше 75 г), разрешается добавить сок лимона; 

  • определяется глюкоза крови через 2 часа. 

Сахарный диабет

Это патологическое состояние, которое характеризуется хронически повышенным уровнем сахара в крови, развивающимся в результате воздействия наследственных и внешних факторов, грозящее развитием серьезных осложнений со стороны глаз, почек, сосудов, нервной системы. 

Существует два типа диабета: 

  • диабет первого типа, 

  • диабет второго типа. 

Диабет 1 типа обычно развивается у молодых людей, у которых инсулин не вырабатывается в организме из-за повреждения или утраты бета-клеток поджелудочной железы. В результате этого организм не может использовать глюкозу, и она накапливается в крови. Одним из первых симптомов заболевания бывает сухость во рту, жажда, учащенное мочеиспускание, так как организм старается «вымывать» нарастающее количество глюкозы.  Со временем почки перестают справляться с такой нагрузкой,  и возникают боли в животе, рвота, наступает обезвоживание организма. 

Диабет II типа обычно развивается у людей старше 40 лет и имеющих избыточный вес. У них может быть нормальное, низкое или даже высокое содержание инсулина, и, тем не менее, высокое содержание глюкозы в крови и диабет. Тучность может способствовать невосприимчивости к инсулину, т.е. клетки организма не могут использовать инсулин должным образом. В этом случае глюкоза не может полностью проникнуть в клетки и накапливается в крови.  

Сахарный диабет опасен своими осложнениями. 

Диабетическая ретинопатия — основная причина нарушения зрения при сахарном диабете. Среди больных ее распространенность составляет 20-80%. Результаты исследований показали: у больных с высокими показателями глюкозы ретинопатия развивается в 20 раз чаще, чем у больных с хорошей компенсацией углеводного обмена. Другим важным фактором риска развития и прогрессирования ретинопатии при сахарном диабете является артериальная гипертензия. 

Диабетическая  нейропатия. Это наиболее часто встречающееся осложнение — распространенность диабетической нейропатии составляет 30-70%. Она практически одинаково часто обнаруживается у больных сахарным диабетом как первого, так и второго типа. 

Диабетическая нефропатия. Это самое страшное осложнение. Среди пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью и находящихся на постоянном гемодиализе, пациенты с диабетической нефропатией в настоящее время составляют 90%. 

Ишемическая болезнь сердца —   наиболее распространенное заболевание из всех осложнений сахарного диабета. Она занимает одно из первых мест среди причин смерти больных диабетом. Ишемическая болезнь сердца встречается среди больных сахарным диабетом в 2-4 раза чаще, чем в общей популяции. 

Самый надежный способ снизить риск развития осложнений — это держать сахар крови под контролем — от 6.0 до 7.8 ммоль/л в течение суток.
Получить ответы на возникшие вопросы или записаться на прием вы сможете по многоканальному телефону: (495) 956-91-03

Библиографическая ссылка

Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Полутова Н.В. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ПЕЧЕНИ // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2021. – № 1.
– С. 76-78;

Методы диагностики


Во время первичного приема врач-терапевт проведет общий осмотр, соберет анамнез и выслушает жалобы. На основании этой информации врач направит на комплексное углубленное обследование. Могут быть задействованы такие методы диагностики, как:

По результатам обследования, при необходимости, пациент направляется к узким специалистам — эндокринологу,гастроэнтерологу,гинекологу и др. 

Могут ли эндокринные заболевания нарушать обмен веществ и стать причиной набора веса?

Среди внутренних причин нарушения обмена веществ первое место занимают эндокринные заболевания. Нехватка или избыток тех или иных гормонов может быть связана с врожденными аномалиями, новобразованиями, воспалительными процессами, стрессом, дефицитом микро- и макроэлементов, нарушением питьевого режима, тяжелого инфекционного заболевания и пр.

Можно предупредить нарушение обмена веществ?

Предупредить можно только приобретенные нарушения метаболизма. Для этого следует соблюдать некоторые врачебные рекомендации: 

  • рационально питаться, не голодать и не переедать. Отказаться от монодиет, ограничить прием мучного, жирных блюд, жареной пищи; 
  • принимать витамины, микро- и макроэлементы по согласованию с врачом при недостаточности и, если, вынуждены ограничить употребление тех или иных продуктов;
  • достаточно отдыхать, спать не менее 6–8 часов в сутки;
  • отказаться от курения и алкоголя;
  • уделять внимание физической активности;
  • учиться противостоять стрессу или по возможности исключить эмоциональные потрясения.
Рефераты:  Реферат: Пиелонефрит. Скачать бесплатно и без регистрации

Важно своевременно справляться с нарушениями пищевого поведения и при первых симптомах патологии обратиться к психотерапевту, диетологу. 

Лечением нарушений обмена веществ успешно занимаются специалисты клиники «Семейный доктор». Мы оказываем комплексную помощь: проводим быструю, точную, информативную диагностику, предлагаем консультации узких специалистов, необходимых для полноценного лечения недуга.

Для записи на удобное для Вас время, позвоните по телефону единого контакт-центра в Москве 7 (495) 775 75 66, заполните форму on-line записи или обратитесь в регистратуру клиники.

Стоимость

Особенности лечения

Лечение всегда комплексное, так как нарушение обменных процессов влияет на состояние всего организма и чаще возникает на фоне хронических заболеваний. Если причиной недуга являются врожденные генетические изменения, то терапия требуется на постоянной основе.


Приобретенные заболевания полностью вылечить легче, если обратиться к специалисту на начальной стадии.

Любая терапия состоит из диагностического поиска причин заболевания и последующего их устранения. Кроме того, важно обеспечить нормальное поступление витаминов, микро- или макроэлементов в организм с помощью диетотерапии и при необходимости лекарственной терапии. Любой случай нарушения метаболизма предполагает коррекцию режима питания, водного режима, образа жизни.

Лечебная диета разрабатывается врачом, исходя из конкретного случая и профессиональных диетологических рекомендаций. В большинстве случаев нужно придерживаться рационального питания: соблюдать режим питания, отказаться от алкоголя, острой пищи, маринадов, специй, жаренных и жирных блюд. При этом питаться необходимо часто, небольшими порциями.

Важно обратить внимание на образ жизни в целом. Многие нарушения в организме запускаются в период стресса. Поэтому необходимо по возможности исключить его или научиться навыкам стрессоустойчивости. В этом может помочь психолог или психотерапевт. Следует уделять внимание физической активности, режиму сна и бодрствования.


Если нарушение метаболизма незначительное и появилось недавно, общих рекомендаций для выздоровления может быть достаточно. Однако, чаще всего, это относится к тем случаям, когда болезнь вызвана внешними причинами.  

Если патологический процесс возник давно, спровоцирован генетическими (врожденными) факторами, то необходима комплексная врачебная помощь. Так, при выявленном сахарном диабете может потребоваться лекарственная терапия совместно с диетотерапией и некоторыми физиотерапевтическими методиками, при заболеваниях яичников — гормональная терапия, при патологии щитовидной железы — прием тиреоидных гормонов или наоборот тиростатиков  и пр.

Признаки нарушения обмена веществ

Симптомы нарушений обмена веществ бывают различными. Как правило, о возможном недуге говорят следующие признаки:

Лечение нарушений обмена веществ предусматривает обязательное дообследование и постановку точного диагноза. Под этим собирательным термином подразумевается множество заболеваний, у каждого из них свои причины и тактика лечения. Если вы обнаружили у себя похожую симптоматику, обратитесь к врачу-терапевту. Не стоит заниматься самодиагностикой и самолечением.

Причины нарушения обменных процессов


Существует большое количество возможных причин, среди них: 

  • неправильное, несбалансированное питание; 
  • гиподинамия; 
  • наследственная предрасположенность;
  • физические, эмоциональные стрессы; 
  • нарушения пищевого поведения;
  • обезвоживание;
  • интоксикации, связанные с работой на вредном производстве и другими причинами;
  • прием некоторых медикаментов;
  • химические зависимости; 
  • заболевания эндокринной системы.

В ряде случаев имеет место сочетание сразу нескольких неблагоприятных факторов.   

Публикации в сми

Аминоацидемия — повышенное содержание в сыворотке крови одной или нескольких аминокислот; возникает в результате наследственно обусловленных расстройств обмена аминокислот или нарушения дезаминирующей функции печени. Как правило (но не всегда), аминоацидемия сопровождается аминоацидурией.

Аминоацидурия (аминокислотурия) — выведение повышенного количества аминокислот с мочой или наличие в моче продуктов их обмена, в норме не содержащихся в ней (например, кетоновые тела); развивается преимущественно вследствие наследственных нарушений транспорта аминокислот через эпителий почечных канальцев. Суммарная частота различных урий (включая фенилкетонурию) достигает (по некоторым и скорее заниженным оценкам) 1:200 новорождённых.

• Аминоацидурия двухосновная — наследственный дефект (r) транспорта лизина, орнитина и аргинина (но не цистина). Тип 1 (*222690): диарея, выраженное отставание в умственном развитии, непереносимость фенотиазинов. Тип II (222700, 14q11.2, ген LPI) изучен у финнов: для гомозигот характерна гипераммониемия, непереносимость белка (лизинурическая).

• Аргининосукцинатная ацидурия. Аргининосукцинат лиаза — фермент цикла мочевины (*207900, КФ 4.3.2.1, 7cen–q11.2, ген ASL, r) аргининосукциназа катализирует расщепление N-(l-аргинино)сукцината до l-аргинина и фумарата; при наследуемом нарушении повышена экскреция аргининянтарной кислоты, наблюдаются эпилепсия, атаксия, задержка умственного развития, поражения печени.

• Аспартатглутаматурия (222730, 9p24, ген EAAC1, r). Клинически: умственная отсталость, гипогликемия голодания.

• Триптофанурия — врождённое нарушение метаболизма разной этиологии, дефекты всасывания a-аминокислот в почечных канальцах (снижается способность к конвертированию триптофана в кинуренин и далее в ниацин) и кишечнике (невсосавшийся триптофан разрушается кишечной флорой с образованием индольных соединений, способных окрашивать мочу в голубой цвет). Варианты (все r) • Болезнь Хартнапа (*234500), содержание триптофана в крови не увеличено; эта аминоацидурия характеризуется пеллагроподобной фоточувствительной кожной сыпью и преходящей мозжечковой атаксией • Триптофанурия с карликовостью (*276100, r) клинически сходна с болезнью Хартнапа, но нарушения всасывания триптофана в кишечнике не происходит (т.е. нет повышения экскреции производных триптофана с мочой) • Гипертриптофанемия семейная (600627). Клиническая картина: суставные боли, отставание в развитии, дефекты зрения, глазной гипертелоризм. Лабораторные данные: триптофанурия, гипертриптофанемия. Патогенез. Среди аминокислот, обнаруживаемых в моче, преобладают производные триптофана, необходимого для синтеза эндогенного витамина РР, поэтому клиническая картина характеризуется признаками недостаточности витамина РР. Клиническая картина • Пеллагроподобная фоточувствительная кожная сыпь • Эмоциональная лабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия • Экскреция с мочой производных триптофана, образовавшихся в кишечнике и придающих ей голубой цвет. Лечение • Никотинамид или никотиновая кислота • Диета с высоким содержанием белка и низким содержанием триптофана. МКБ-10 • E70.8 Другие нарушения обмена ароматических аминокислот. Примечания • Хартнап — имя больного, родители которого были двоюродными братом и сестрой • Синдром «голубой пелёнки» сходен с болезнью Хартнапа, когда дополнительно нарушается всасывание a-аминокислот в почечных канальцах, что приводит к триптофанурии.

• Гомоцистинурия — расстройство обмена метионина, характеризующееся выделением гомоцистина с мочой, задержкой умственного развития, эктопией хрусталика, редкими светлыми волосами, вывернутыми наружу коленями, тенденцией к судорожным реакциям, анемией, явлениями тромбоэмболии (ИБС) и жировым перерождением печени. Существует несколько наследственных (r) форм заболевания. Распространённость по наиболее частой форме (недостаточность цистатионин синтетазы) — 1 на 100 000 живорождённых детей. Суммарная частота всех форм — значительно больше. Этиология • Недостаточность цистатион(он) b-синтетазы (*236200, КФ 4.2.1.22, 21q22.3, ген CBS, 9 дефектных аллелей, r) • Дефект метаболизма витамина B12 (277400) • Недостаточность N(5,10)-метилентетрагидрофолат редуктазы (*236250, КФ 1.5.1.20, ген MTHFR) • Избирательная мальабсорбция витамина B12 (261100, синдром Иммурслунд–Грасбека, 10p12.1; MGA1) •• Цистатион(он)-b-синтетазы недостаточность. Клинически: эктопия хрусталика, высокий риск развития ИМ, умственная отсталость, психиатрическая патология, марфаноидное телосложение, остеопороз, возможен панкреатит. Лабораторно: гомоцистинурия, метионинурия •• Метилентетрагидрофолат редуктазы недостаточность. Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой патологии ССС, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства. Лабораторно: гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови •• Недостаточность метилкобаламина (*236270). Развивается зависимая от витамина В12 гомоцистинурия с мегалобластной анемией и тяжёлой умственной отсталостью. Лабораторно: гомоцистинурия, гипометионинемия, содержание в крови фолиевой кислоты и витамина В12 нормальное.

Рефераты:  ІІ бөлім. Орталық жүйке жүйесіне әсер ететін дәрілер

• Иминоглицинурия — наследственный дефект транспорта пролина, гидроксипролина и глицина (*242600, r). Клинически: атрофия сосудистой оболочки глаза и сетчатки, отставание в умственном развитии. Лабораторно: гидроксипролинурия, гиперглицинурия, пролинурия.

• Кетоацидурия — см. Кетоацидозы у детей, Кетоацидоз диабетический.

• Метилмалоновая ацидурия — наследственное заболевание, характеризующееся задержкой психического и физического развития, наличием в моче метилмалоновой кислоты, метаболическим кетоацидозом. По патогенезу различают недостаточность метилмалонил-КоА мутазы, мевалонат киназы, метилмалонил-КоА рацемазы и дефекты метаболизма кобаламина.

Мевалонат киназа (*251170, КФ 2.7.1.36, 12q24, ген MVK, r). Клинически: многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, анемия, гепатоспленомегалия, катаракта, мевалоновая ацидемия, мевалонатацидурия.

Метилмалонил-КоА мутаза (*251000, ацидурия метилмалоновая, КФ 5.4.99.2, 6p21.2–p12, ген MCM, множество дефектных аллелей, группа комплементации mut; r). Заболевание: B12-резистентная метилмалоновая ацидурия (от бессимптомной до обусловливающей летальный исход сразу после рождения). Клинически: эпизоды метаболического кетоацидоза, задержка психического и физического развития, различные неврологические проявления, нейтропения, остеопороз. Лабораторно: непостоянная гиперглицинемия, в моче — метилмалоновая кислота и кетоны с длинной углеродной цепью. Витамин В12 для коррекции бесполезен.

Метилмалонил-КоА рацемаза (251120, метилмалонил-КоА эпимераза, КФ 5.1.99.1, r;). Клинически — см. Мевалонат киназа.

Дефекты метаболизма кобаламина (cbl, см. также раздел Примечания). Различают следующие дефекты синтеза В12-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): cbl A, cbl B, cbl C, cbl D, cbl E, cbl F (витамин В12-чувствительные, все r); недостаточность метилмалонил-КоА мутазы — витамин В12 резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии.

• Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl A, *251100, точно дефект не установлен). Проявления разной выраженности, с разнообразной клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия.

• Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl B, *251110). Метилмалоновая ацидурия чувствительна к цианокобаламину.

• Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Дополнительные признаки: кожная сыпь, макроцитоз.

• Сочетанная недостаточность (cbl C, *277400, r) метилмалонил-КоА мутазы (251000, КФ 5.4.99.2) и гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы (*156570, КФ 2.1.1.13) — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина. Неврология: острый психоз, апатия, сопор, отставание в умственном развитии, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Кровь: гемолитическая анемия, мегалобластная анемия. Почки: гематурия, протеинурия, гемолитико-уремический синдром. Разное: пигментная ретинопатия, марфаноидная внешность, ВПС, лёгочное сердце, метаболический ацидоз, гастрит. Лабораторно: гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатионурия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения « дефект метаболизма витамина В12 типа I (клинически близкая форма — cbl D, *277410, дефект метаболизма витамина В12 типа II, также именуется cbl G).

• Метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия (cbl D, *277410). Раннее начало с тяжёлыми проявлениями. Лабораторно: гомоцистинемия и гомоцистинурия; цистатионемия и цистатионурия, метионин в крови ниже нормы, мегалобластоз, панцитопения.

• Орнитинурия развивается при мутациях гена орнитин-d-аминотрансферазы (*258870, КФ 2.6.1.13, 10q26, ген OAT, множество дефектных аллелей, r). При недостаточности фермента (начало в детском возрасте) развиваются поражения сетчатки, приводящие к слепоте в возрасте 30–40 лет. Лабораторно: повышенное содержание орнитина во всех средах организма, орнитинурия, гипераммониемия. При пиридоксин-чувствительной форме содержание орнитина в средах организма уменьшается под влиянием пиридоксаль фосфата.

• Аспартилгликозаминурия развивается при недостаточности гликозиласпарагиназы (*208400, аспартилгликозиламинидаза, N-аспартил b-глюкозаминидаза, КФ 3.5.1.26, 4q32–q33, ген AGU, 12 аллелей, r). Фермент расщепляет 2-ацетамидо 1 (b-L аспартамидо)-1,2-дидезоксиглюкозу. Экскреция этого соединения изучена в Финляндии (частота около 1 на 4000, носительство дефектного гена примерно 1:30). Аспартилгликозаминурия сочетается с тяжёлой умственной отсталостью (третья её причина после трисомии 21 и синдрома ломкой Х хромосомы). Клиническая картина: тяжёлое отставание в умственном развитии, одутловатые щёки, грубые черты лица, широкий нос, толстая шея, эмоциональная лабильность, миоклонические судороги, кардиомиопатия, сколиоз, диарея, макроорхидия, ангиокератома. Лабораторно: аспартилгликозаминурия, вакуолизированные лимфоциты. МКБ-10. E72.8 Другие уточнённые нарушения обмена аминокислот

• Триметиламинурия (синдром «рыбьего запаха», #602079, 1q23–q25, ген FMO3) развивается при мутациях гена, кодирующего содержащую флавин монооксигеназу 3 (136132, КФ 1.14.13.8). Имеющие отвратительный запах триметиламины — продукт кишечного бактериального брожения (субстрат — холин яичного желтка, печени, требухи, сыров, овощей, соевых бобов, гороха; триметиламины содержат морские рыбы). При триметиламинурии эти зловонные соединения выделяются с мочой, потом, выдыхаемым воздухом. Для гомозигот также характерны тахикардия, тяжёлые гипертензионные кризы (например, после употребления содержащего тирамин сыра).

• Цистинурия обусловлена наследственным дефектом (r) транспорта цистина и двухосновных аминокислот через эпителий канальцев почек (также тонкой кишки) и характеризуется повышенным выведением с мочой плохо растворимого цистина, формированием почечных камней, обструкцией мочевыводящих путей, их инфицированием, почечной недостаточностью, иногда симптоматикой со стороны ЖКТ и желчевыводящих путей. Частота — 1:7000 населения. Цистинурия развивается при мутациях гена SLC3A1 (104614, 2p16.3, тип I) тяжёлой субъединицы почечного трансмембранного переносчика аминокислот, а также гена SLC7A9 (604144, 19q13.1, лёгкая субъединица того же переносчика, типы II и III). Тип I. Клинически: нефролитиаз. Лабораторно: в моче увеличено содержание цистина, лизина, аргинина, иногда орнитина. Высокий риск развития ментальной дисфункции. Типы II и III. Клинически: цистиновые камни. Лабораторно: умеренное содержание в моче цистина и двухосновных аминокислот. Примечание. Название аминокислоты цистина (а затем и цистеина) произошло от латинского термина «пузырный» (относящийся к мочевому пузырю), т.к. первое описание этой аминокислоты было сделано при изучении состава мочевых камней. МКБ-10. E72.0 Нарушения транспорта аминокислот. OMIM • 220210 Цистинурия, тип I • 600918 Цистинурия, типы II и III.

Рефераты:  Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека

• Цитруллинурия. Недостаточность аргининосукцинат синтетазы (цитруллинемия, *215700, КФ 6.3.4.5, 9q32–q34, ген ASS, r, сложные гетерозиготы) характеризуется высоким содержанием цитруллина в крови, ликворе, моче, отравлением аммиаком. Тяжёлая форма заболевания (r, тип I, в половине случаев смерть наступает в периоде новорождённости) манифестирует от рождения. Реже встречается позднего начала цитруллинемия (тип II, этиология не очень понятна, активность фермента уменьшена в печени, но не в других органах). Клиническая картина: рвота, диарея, тяжёлая реакция на белки per os, значительное отставание умственного и физического развития, выраженная симптоматика со стороны ЦНС, включая расстройства поведения. Лабораторно: цитруллинурия, цитруллинемия, гипераммониемия. Примечания • Известно не менее 12 копий гена ASS (включая псевдогены) на гаплоидный геном (в т.ч.: 2cen–p25, 3q12–qter, 4q21–qter, 5 (2 локуса), 6, 7, 9p13–q11, 9q11–q22, 11q, 12, Xp22–pter, Xq22–q26, Ycen–q11) • Аминокислота цитруллин названа по имени водяного арбуза Citrullus vulgaris, содержащего много цитруллина).

• Гиперлизинемия (238700) возникает при недостаточности бифункциональной аминоадипиновой семиальдегид синтетазы (КФ 1.5.1.7, ген AASS, r, тетрамер обладает активностью лизин:a-кетоглутарат редуктазы [*238700] и сахаропин дегидрогеназы [268700]). Клинически: умственная отсталость, судорожные припадки, умеренная анемия, вялые мышцы и суставы, возможны эктопия хрусталика и низкорослость. Обследование: изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ), лизинурия, цитруллинурия, гистидинурия. Примечание: при синдроме мальабсорбции лизина (247950, r) наблюдается такая же клиническая картина.
Лечение проводят индивидуально (в зависимости от конкретного дефекта). Общие принципы: • Диета с пониженным содержанием белка • Обильное питьё • Ощелачивание мочи для предупреждения образования камней • Пеницилламин (в рефрактерных случаях при цистинурии) • Никотинамид перорально (при болезни Хартнапа) • Литотомия (по показаниям).
Профилактика. Серьёзные и нерешённые проблемы — доступная сеть генетического консультирования и тотальный скрининг новорождённых (как и ЭКГ для идентификации врождённых дефектов ССС).
МКБ-10 • E70.8 Другие нарушения обмена ароматических аминокислот • E71.1 Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью • E71.2 Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью неуточнённые • E72 Другие нарушения обмена аминокислот • E72.0 Нарушения транспорта аминокислот • E72.1 Нарушения обмена серосодержащих аминокислот • E72.2 Нарушения обмена цикла мочевины

ПРИЛОЖЕНИЯ

Алкаптонурия (гомогентизинурия) — врождённое нарушение обмена фенилаланина и тирозина (недостаточность гомогентизат-1,2-диоксигеназы [*203500, КФ 1.13.11.5, ген AKU, 3q2, r]), характеризующееся экскрецией гомогентизиновой кислоты с мочой. Клинически обычно проявляется остеоартритами. Диагностика • При хранении мочи или добавлении щёлочи моча темнеет (результат образования продуктов полимеризации гомогентизиновой кислоты) • Охроноз (например, голубоватая окраска ушей) и артриты. Лечение симптоматическое. МКБ-10 • E70.2 Нарушения обмена тирозина. Примечание. Охроноз — накопление в соединительной ткани гомогентизиновой кислоты с появлением пигментации. Разволокнение структур, кальциноз и утрата прочности; наблюдается при алкаптонурии, отравлениях фенолами.

Гиперпипеколатемия (239400, аллель гена ZWS1?, r) — пероксисомная болезнь накопления, в крови увеличено содержание (до 4–5 мг%) пипеколатов, промежуточных продуктов метаболизма лизина. Клиническая картина сходна с проявлениями синдрома Целлвегера, но на первый план выступают выраженное отставание в умственном развитии, поражения сетчатки и печени.

Гиперпролинемия типа I (*239500, 22q11.2, дефект гена PRODH, r) развивается вследствие недостаточности пролин дегидрогеназы (КФ 1.5.99.8) и проявляется аномалиями почек в сочетании с аминоацидурией (пролинурией, гидроксипролинурией и глицинурией); тип II (*239510, r) развивается вследствие недостаточности d-1-пирролин-5-карбоксилат дегидрогеназы (КФ 1.5.1.1) и проявляется умственной отсталостью, судорогами в сочетании с аминоацидурией.

Глутарацидурия — наследственное (r) метаболическое нарушение с прогрессирующим метаболическим ацидозом, дистонией, атетозом, парезами и бульбарными параличами, отставанием в развитии, печёночноклеточной недостаточностью. Характерна энцефалопатия вследствие глиоза и гибели нейронов в базальных ганглиях. Этиология. Типы и гены: • тип I: 231670, GCDH, 19p13.2; • тип IIA: 231680, ETFA, GA2, 15q23 q25; • тип IIB: 130410, ETFB, 19q13.3; • тип IIC: 231675, ETFDH, 4q32 qter. Ферменты: недостаточность глутарил-КоА дегидрогеназы (*231670, КФ 1.3.99.7), недостаточность флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы (231675, КФ 1.5.5.1).

Ксантинурия — наследственное нарушение обмена ксантина вследствие недостаточности ксантин дегидрогеназы (КФ 1.1.1.204, *278300, 2p23-p22, ген XDH, тип I, r) и сочетанной недостаточности ксантин дегидрогеназы и альдегид оксидазы (КФ 1.1.3.22, 1.2.3.1, 602841, 2q33, ген AOX1, тип II [603592]). Клинически: ксантиновые камни в мочевых путях, гидронефроз, пиелонефрит, миопатия. Лабораторно: ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах. При типе I больные метаболизируют аллопуринол, при типе II — нет. МКБ-10 • E75.5 Другие нарушения накопления липидов.

Оксалоз — наследственное заболевание (r) с постоянным высоким уровнем экскреции оксалатов с мочой, прогрессирующей двусторонней мочекаменной болезнью (оксалатные камни) и нефрокальцинозом. Этиологически выделено 2 типа оксалоза: недостаточность аланин-глиоксилат аминотрансферазы (тип 1, 259900, 2q36–q37, ген AGT, дефектен также пероксисомный фермент) и более мягкого течения недостаточность глицерат дегидрогеназы (оксалоз типа 2, глицератацидурия, *260000). Внепочечные отложения оксалатов встречаются на более поздних стадиях заболевания. Смерть наступает от ХПН в детстве или подростковом возрасте. Клинически: уролитиаз, нефрокальциноз, ХПН, блокады сердца, сосудистая недостаточность (спазмы, феномен Рейно, окклюзии; перемежающаяся хромота, гангрена), livedo reticularis, патологические переломы костей, сенсорные невропатии (включая слуховую). Проводится пренатальная диагностика обоих вариантов оксалоза (биопсия ворсин хориона, амниотическая жидкость). Терапия препаратами пиридоксина, приводящими к нормализации уровня экскреции оксалатов, достаточно эффективна, желателен подбор минимальных эффективно действующих доз.

Оротацидурия — наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, катализирующих превращение оротовой кислоты в цитидиловую, характеризуется тяжёлой мегалобластной анемией и отложением в тканях кристаллов оротовой кислоты. Выделено 2 типа оротатацидурии • 1 тип — недостаточность оротидин-5-фосфат пирофосфорилазы и декарбоксилазы оротидин-5-фосфата • 2 тип — изолированная недостаточность декарбоксилазы оротидин-5-фосфата, активность оротидин-5-фосфат пирофосфорилазы повышена. Клинически: мегалобластная анемия, нечувствительная к витамину B12 и фолиевой кислоте, гипохромные микроцитарные эритроциты, резистентные к назначению железа или пиридоксина, гиперэкскреция оротовой кислоты с мочой, нарушение клеточного иммунитета с предрасположением к тяжёлым инфекционным заболеваниям. Лабораторно: оротацидурия, анемия, поддающаяся лечению уридиловой и цитидиловой кислотами. МКБ-10 • E79 Нарушения обмена пуринов и пиримидинов. OMIM. Оротацидурия (258900, 258920).

МГМУ им Сеченова Медицина медицинские вузы Первый МГМУ ПМГМУ Сеченов Сеченовка
Оцените статью
Реферат Зона
Добавить комментарий

© 2024 Реферат Зона