История развития фармакологии в России

Введение

“…Чем выше человек восходит в познании,

тем пространнейшие ему открываются виды”

А.Н. Радищев.В основном фармакология изучает лекарственные средства, применя­емые для лечения и профилактики различных заболе­ваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эф­фективных и безопасных лекарственных средств.

Будучи медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказыва­ет большое влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и био­химии.

Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической пе­редачи, осуществляемой при участии медиаторов. Полу­чение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способ­ствовало развитию энзимологии.

Многие сложные функ­ции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступ­ны для изучения благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологичес­ких веществ заключается в том, что они предоставляют широкие возможности для управления многими биохимическими и физиологи­ческими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.

Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В резуль­тате создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фар­макотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуж­дающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и по­нижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, ды­хание; регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы и др.

^Фармакология – это наука о действии химических соединений на живые организмы.

Более широко фармакологию можно рассматривать как науку о действии химических соединений на живые организмы как животные, так и растительные, т.е. как биологическую фармакологию. К основным разделам современной фармакологии относятся фармакокинетика, фармакодинмика, фармакотерапия.

Фармакология имеет тесную связь с другими науками о лекарственных веществах – фармацевтической химией, фармакогнозией, токсикологией и др. Фармакология имеет непосредственное отношение к химиотерапии, предмет которой составляет изучение влияния химических соединений на инфекционный или опухолевый процесс.

Естественно, что важнейшей задачей фармакологии является изыскание но­вых лекарственных средств. Основной путь их создания — это химический син­тез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, минералов. Многие ценные препараты являются продуктами жизнедеятельности грибов, микроорганизмов.

Все сказанное объясняет разнообразие научных направлений, разрабатывае­мых в фармакологии. Это могут быть как фундаментальные проблемы, посвящен­ные изучению механизма действия веществ, так и прикладные и даже практичес­кие аспекты, связанные с получением новых препаратов и их внедрением в медицинскую практику.

Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и в той или иной степени обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним от­носятся, помимо экспериментальной и клинической фармакологии, фармация.

^История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии зависят от того, при каком строе живет общество.

Первобытные люди интуитивно предпринимали поиски в окружающей их природе веществ, облегчающих страдания при заболеваниях и травмах. Чаще всего для этих целей использовались растения. Такая терапия, основанная на простых наблюдениях и личном опыте, получила название эмпирической.

Лекарственная терапия существовала с глубокой древности также в Китае, Тибете, Индии и других странах Востока. Так, в Китае за несколько веков до новой эры был составлен трактат о корнях и травах “Шэнь-нуна”, включивший описание 365 лекарственных растений, который можно рассматривать как прообраз современной фармакопеи.

Упоминания о лекарственных веществах содержатся в индийских ведах. Большое количество лекарственных веществ использовалось в древнем Тибете. Тибетским врачам были известны такие лекарственные растения, как белена, чилибуха, камфора, солодковый корень, а также лекарственные вещества минерального происхождения: соли железа, меди, сурьма, сера”.

Феодальный строй, характеризующийся общим упадком культуры и науки, не прошел мимо и медицину. В эту эпоху развитие медицины в целом приостановилось, в том числе и лекарствоведение.

Возникшая в эпоху средневековья, алхимия оказала неблагоприятное влияние на лекарственную терапию того времени. Медицина перешла в руки монахов, которые проповедовали религиозно-идеалистическую философию средневековья (схоластика). Также развивались и другие науки, как например, астрология, которая тоже отрицательно отразилась на развитии лекарственной терапии, т.к. действие лекарств стали ставить в зависимость от расположения планет и созвездий, а еще и луны. Астрология стала неотъемлемой частью медицины.

Позднее, в 16-18 вв. развитие лекарственной терапии пошло по нужному руслу. В лекарственную терапию стали вводить препараты растительного происхождения, до этого которые не использовались. Заимствовали из народной медицины многих стран Азии, Америки, Европы. Новые препараты: листья наперстянки, спорынья, корни ипекакуаны, корень хинного дерева.

Так постепенно развивалась и усовершенствовалась фармакология. Ученые разных стран вносили в нее свои наблюдения, открытия. Россия в развитии фармакологии сыграла не последнюю роль.

и их внедрение в медицинскую практику.

Из таблицы видно, что фармакология начала развиваться в XVIII-XIX вв. при капиталистическом строе. Прогрессивность фармакологии проявилась прежде всего, внедрение экспериментальных методов, выделение алкалоидов из растений и получение синтетических препаратов.

“Все это стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Процесс фармакологии, тесно связанный с успешным развитием химии и естествознания в целом, вызвал обострение борьбы материалистических и идеалистических мировоззрений и области лекарствоведения”.

^В Древней Руси главными исцелителями были волхвы, монахи, странники, знахари. Но их знания не были научными и доказанными, т.к. они что видели, то и применяли на практике. В основном это были растения, отвары из растений, какие-то лечебные травы.

“В России того времени рукописные книги, в которых описывались лекарственные средства, главным образом растения, назывались “травниками” или зелейниками, а также “вертоградами” (от слова вертоград – цветник, сад). Из числа таких книг наибольшую известность получил “прохлодный вертоград”(1672), на титульном листе которого написано:

“Книга, глаголенная прохладный вертоград, избранна от многих мудрецов о различных враческих вещах ко здравию человеческому пристоящих”. Другой книгой подобного родя является “сочиненный реестр из дохтурских наук, написанных Холмогорским архиепископом Афанасием”.4

Еще есть один травник под названием “Благопрохладный вертоград”(1534). В этих и подобных сочинениях содержатся описания русских и заморских лекарств того времени.

В 1581г. по указу царя Ивана IV была открыта первая аптека, которая обслуживала только царя и его придворных. Аптека была основана в Москве. Через некоторое время аптеки открываются во многих городах России. В 1581г. был учрежден Аптекарский приказ.

Большое значение имели для развития отечественного лекарствоведения реформы Петра I. При нем в России открылось много аптек, стала зарождаться фармацевтическая промышленность, основная база которой были аптекарские огороды, организованные в Петербурге на Аптекарском острове, в Лубнах около Полтавы.

При Петре I вместо Аптекарского приказа была образована Аптекарская канцелярия, а потом стала называться Медицинской коллегией, а затем Медицинской канцелярией. При госпиталях стали открываться медицинские школы, где преподавались медицинские предметы, а также аптекарское дело.

В 1778 г. в России была издана первая государственная фармакология. Первым отечественным руководством по лекарствоведению было “Врачебное веществословие, или Описание целительных растений” (1783-1788), составленное Н.М.Амбодиком-Максимовичем. Более совершенное руководство по лекарствоведению было написано профессором Медико-хирургической академии А.П.

Нелюбиным под названием “Фармакология или Химико-Врачебное предписание, приготовление и употребление новейших лекарств”. Примечательно, что в предисловии к этой книге автор писал: “Неимоверные успехи, сделанные в последнее десятилетие по части материи медики, без сомнения надлежит приписать настоящему состоянию естественных наук и важным открытиям, сделанным по части химии, чему весьма много способствовали также сравнительно-физиологические исследования, учиненные опытнейшими врачами над домашними животными, а потом и над самими людьми”.

Достижения химии и физиологии в XIXв. явились основой для развития современной фармакологии.”

В конце XVIII – начале XIX века начинает развиваться научная фармакология. Большая заслуга в развитие отечественной фармакологии принадлежит отечественным профессорам.

Крупнейшим медицинским центром в России была Медико-хирургическая академия в Петербурге. Она объединяла блестящую плеаду ученых, в том числе ряд фармакологов: А.П. Нелюбин, О.В. Забелин, Е.В.Пеликан, А.А.Иовский, А.А.Соколовский, В.И.Дыбковский, И.М.Догель, Н.И.Пирогов, И.П.Павлов, Н.П.Кравков и многие другие.

О.В.Забелин организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию, где его ученики проводили эксперименты, и где было написано 11 диссертаций. Экспериментальная фармакология в Московском университете стала развиваться благодаря работам А.А.

Соколовского, посвященным вопросам нейрофармакологии. Также он написал руководства: “Курс органической фармакодинамики” (1869г.), “Неорганическая фармакология” (1871г.). В Киевском университете начало экспериментальной фармакологии было положено В.И.

Яркой личностью в истории фармакологии является Н.П. Кравков. Научный диапазон Н.П.Кравкова был необычайно широк. Это был выдающийся ученый, хорошо чувствовавший новые и прогрессивные направления развития науки. Большое внимание Кравков уделял проблемам общей фармакологии (выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ, комбинированному действию фармакологических средств и др.).

Значительный интерес представляют его работы по изучению зависимости между структурой соединений и их физиологической активностью. Н.П.Кравков положил начало исследованиям в области так называемой патологической фармакологии. Речь идет об изучении фармакодинамики и фармакокинетики веществ на фоне экспериментально вызванных патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления).

Кроме того, в лаборатории Н.П.Кравкова было исследовано действие веществ на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от разных заболеваний (инфекционных и др.). Многие исследования были посвящены фармакологии сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ.

Характерной чертой в деятельности Н.П. Кравкова является его постоянное стремление приблизить данные экспериментальной фармакологии к практической медицине. Так, он впервые предложил препарат для внутривенного наркоза (гедонал). Идея комбинированного наркоза (гедонал и морфемом) также принадлежит Н.П.Кравкову.

Н.П.Кравков был блестящим лектором и педагогом. Он написал двухтомное руководство “Основы фармакологии”, которое издавалось 14 раз и служило настольной книгой многих поколений врачей и фармакологов (С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.П.Николаев, Т.А.Шакавера и др.)

Еще много личностей в истории фармакологии, которые посвятили свою жизнь ее изучению.

Больших успехов достигла химико-фармацевтическая промышленность. В СССР было создано значительное число крупных предприятий по производству продуктов сложного органического синтеза и природных соединений, антибиотиков и кровезаменителей, эндокринных препаратов из органов животных, препаратов из растительного сырья и других.

Н.В. Лазарев широко известен своими работами в области промышленной ток­сикологии, а также исследованиями зависимости между физико-химическими свойствами веществ и их биологической активностью. Большое внимание он уделял моделированию патологических процессов и их экспериментальной терапии. Н.В.

Лазарев — автор и редактор более 20 монографий, в том числе таких, как «Основы промышленной токсикологии» (1938), «Вредные вещест­ва в промышленности» (6 изданий за 1935—1969 гг.), «Наркотики» (1940), «Вос­произведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтичес­ких исследований» (1954) и др.

Широко известным фармакологом был ученик Н.П. Кравкова С.В.Аничков (1892—1981). Он руководил кафедрами фармакологии в Военно-медицинской ака­демии им. СМ. Кирова, в Ленинградском санитарно-гигиеническом институте; с 1948 г. и до конца своих дней возглавлял отдел фармакологии в Институте экс­периментальной медицины АМН СССР.

Научные интересы СВ. Аничкова были весьма разнообразны. В течение мно­гих лет он занимался фармакологией медиаторных средств. Большой объем ис­следований был посвящен веществам, влияющим на хеморецепторы каротидных клубочков. Многие работы лаборатории СВ.

Аничкова посвящены нейро-эндокринологии, фармакологии трофических процессов, токсикологии БОВ. СВ. Аничков с сотрудниками опубликовал ряд монографий: «Фармакология хо-линорецепторов каротидного клубочка» (1962), «Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия» (1969)

С.В.Аничков воспитал большую школу фармакологов, он являлся Почет­ным президентом Международного и Всесоюзного научных обшеств фарма­кологов.

Важную роль в развитии советской фармакологии сыграл ученик Н.П. Кравко­ва В.В. Закусов (1903—1986). На протяжении многих лет он работал на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии им. СМ. Кирова, заведовал кафед­рами фармакологии в I и III Ленинградских медицинских институтах, Военно-ме­дицинской академии в Куйбышеве, в I ММИ.

В течение 25 лет он был директором Института фармакологии АМН СССР. Основные его работы посвящены исследо­ванию влияния фармакологических средств на синаптическую передачу возбужде­ния в ЦНС Большое внимание В.В. Закусов уделял фармакологии коронарного кровообращения. В.В.

Закусовым и его сотрудниками предложен ряд новых пси­хотропных препаратов, анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокирующих, ан-тиангинальных и противоаритмических средств. Он является автором ряда моно­графий: «Экспериментальные данные по фармакологии центральной нервной системы» (1947)

В.В. Закусов был крупным организатором науки. Он создал Институт фар­макологии АМН СССР, названный его именем; был одним из инициаторов и активных участников образования Всесоюзного научного общества фарма­кологов (являлся его первым председателем) и Международного союза фарма­кологов.

Следует специально отметить заслуги В. В. Закусова в воспитании большой школы фармакологов.

Крупным фармакологом был М.Д. Машковский (1908—2002). В течение 66 лет он работал во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте. Основные ис­следования его были направлены на поиски новых лекарственных средств. Со­вместно с химиками им были внедрены в медицинскую практику десятки лекарств.

Под руководством и при непосредственном участии М.Д. Машковского были созданы многие оригинальные препараты. Из них могут быть названы опиоид-ный анальгетик промедол, а-адреноблокатор тропафен, м-холиномиметик ацек-лидин, антигистаминные препараты фенкарол и букарфен, бронходилататор тро-вентол, антидепрессанты азафен, пиразидол, психостимуляторы сиднокарб и сиднофен, противоаритмическое средство нибентан, курареподобные препара­ты диплацин и квалидил и другие.

М.Д. Машковский — автор превосходного справочника «Лекарственные сред­ства», выдержавшего 14 изданий. Он опубликовал также две монографии: «Фар­макология антидепрессантов» (1983 г.; в соавторстве с Н.И. Андреевой и А.Н. По­лежаевой) и «Лекарства XX века» (1999 г.).

Многие годы М.Д. Машковский был председателем Фармакопейного комитета и заместителем председателя Фармакологического комитета.

В развитии химиотерапии инфекций заметную роль сыграли исследования З.В. Ермольевой (1898—1974). В тяжелые годы Великой Отечественной войны З.В. Ермольева получила пенициллин. Широко известны ее работы по интерфе­рону, экмолину, многим антибиотикам. З.В. Ермольева является автором ряда монографий по фармакологии этих препаратов.

Достижения в области изыскания и изучения противобластомных средств в значительной степени связаны с именем Л.Ф. Ларионова (1902—1971). Его основ­ные исследования обобщены в монографии «Химиотерапия злокачественных опухолей» (1962).

Определенных успехов достигла химико-фармацевтическая промышленность. В стране было создано значительное число крупных предприятий по производ­ству продуктов сложного органического синтеза и природных соединений, анти­биотиков, эндокринных препаратов из органов животных, препаратов из расти­тельного сырья и др. Однако химико-фармацевтическая промышленность требует существенной модернизации.

Перед фармакологами и химиками стоят серьезные задачи по созданию но­вых, еще более совершенных лекарственных веществ. Основные усилия на­правлены на получение препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосу­дистых, вирусных и опухолевых заболеваний. Важное значение имеет также изыс­кание нейро- и психотропных средств.

^
Д

Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых, более активных и безопасных препаратов. Путь их от химического соеди­нения до лекарственного средства представлен на схеме 1.1.

Схема 1.1. Последовательность создания и внедрения лекарственных средств.В последнее время в получении новых лекарственных средств все большее значение приобретают фундаментальные исследования. Они касаются не только химических (теоретической химии, физической химии и др.), но и сугубо биоло­гических проблем.

Успехи молекулярной биологии, молекулярной генетики, мо­лекулярной фармакологии стали существенным образом сказываться на таком прикладном аспекте фармакологии, как создание новых препаратов. Действи­тельно, открытие многих эндогенных лигандов, вторичных передатчиков, преси-наптических рецепторов, нейромодуляторов, выделение отдельных рецепторов, разработка методов исследования функции ионных каналов и связывания ве­ществ с рецепторами, успехи генной инженерии и т.п. — все это сыграло реша­ющую роль в определении наиболее перспективных направлений конструи­рования новых лекарственных средств.

Создание лекарственных средств обычно начинается с исследований химиков и фармакологов, творческое содружество которых является основой для «конст­руирования» новых препаратов.

Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям.

I. Химический синтез препаратов

А. Направленный синтез:

1. воспроизведение биогенных веществ;
2. создание антиметаболитов;
3. модификация молекул соединений с известной биологической активностью;
4. изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное средство;
5. сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами;
6. синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме (пролекарства; средства, влияющие на механизмы биотрансформации веществ).

Б. Эмпирический путь:

1)случайные находки;

2) скрининг.

1. животного происхождения;
2. растительного происхождения;
3. из минералов.

III. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)

Как уже отмечалось, в настоящее время лекарственные средства получают глав­ным образом посредством химического синтеза. Один из важных путей направ­ленного синтеза заключается в воспроизведении биогенных веществ, образующихся в живых организмах.

Один из наиболее распространенных путей изыскания новых лекарственных средств — химическая модификация соединений с известной биологической ак­тивностью. Главная задача таких исследований заключается в создании новых препаратов (более активных, менее токсичных), выгодно отличающихся от уже известных.

Исходными соединениями могут служить естественные вещества ра­стительного и животного происхождения, а также синтетические веще­ства. Так, на основе гидрокортизона, продуцируемого корой надпочечника, син­тезированы многие значительно более активные глюкокортикоиды, в меньшей степени влияющие на водно-солевой обмен, чем их прототип.

Известны сотни синтезированных сульфаниламидов, барбитуратов и других соединений, из ко­торых лишь отдельные вещества, структура которых обеспечивает необходимые фармакотерапевтические свойства, внедрены в медицинскую практику. Подоб­ные исследования рядов соединений направлены также на решение одной из ос­новных проблем фармакологии — выяснение зависимости между химическим строением веществ, их физико-химическими свойствами и биологической актив­ностью.

В последние годы наметились новые подходы к созданию лекарственных пре­паратов. За основу берется не биологически активное вещество, как это делалось ранее, а субстрат, с которым оно взаимодействует (рецептор, фермент и т.п.). Для таких исследований необходимы максимально подробные данные о трехмерной структуре тех макромолекул, которые являются основной «мишенью» для препа­рата.

В настоящее время имеется банк таких данных, включающих значительное число ферментов и нуклеиновых кислот. Прогрессу в этом направлении способ­ствовал ряд факторов. Прежде всего был усовершенствован рентгеноструктурный анализ, а также разработана спектроскопия, основанная на ядерно-магнитном резонансе.

Последний метод открыл принципиально новые возможности, так как позволил устанавливать трехмерную структуру веществ в растворе, т.е. в некрис­таллическом состоянии. Существенным моментом явилось и то, что с помощью генной инженерии удалось получить достаточное количество субстратов для под­робного химического и физико-химического исследования.

Используя имеющиеся данные о свойствах многих макромолекул, удается с помощью компьютеров моделировать их структуру. Это дает четкое представ­ление о геометрии не только всей молекулы, но и ее активных центров, взаимо­действующих с лигандами. Исследуются особенности топографии поверхности субстрата, характер его структурных элементов и возможные виды межатомного взаимодействия с эндогенными веществами или ксенобиотиками.

С другой сто­роны, компьютерное моделирование молекул, использование графических сис­тем и соответствующих статистических методов позволяют составить достаточно полное представление о трехмерной структуре фармакологических веществ и рас­пределении их электронных полей.

Такая суммарная информация о физиологи­чески активных веществах и субстрате должна способствовать эффективному кон­струированию потенциальных лигандов с высокими комплементарностью и аффинитетом. До сих пор о таких возможностях можно было только мечтать, сей­час это становится реальностью.

Генная инженерия открывает дополнительные возможности исследования зна­чимости отдельных компонентов рецептора для их специфического связывания с агонистами или антагонистами. Этими методами удается создавать комплексы с отдельными субъединицами рецепторов, субстраты без предполагаемых мест связывания лигандов, белковые структуры с нарушенным составом или последо­вательностью аминокислот и т.д.

Не приходится сомневаться в том, что мы находимся на пороге принципиаль­ных изменений в тактике создания новых препаратов.

Привлекает внимание возможность создания новых препаратов на основе изу­чения их химических превращений в организме. Эти исследования развиваются в двух направлениях. Первое направление связано с созданием так называемых про-лекарств. Они представляют собой либо комплексы «вещество-носи­тель—активное вещество», либо являются биопрекурзорами.

При создании комплексов «вещество-носитель—активное вещество» чаще всего имеется в виду направленный транспорт. «Вещество-носитель» обычно соединя­ется с активным веществом за счет ковалентных связей. Высвобождается актив­ное соединение под влиянием соответствующих ферментов на месте действия вещества.

Функцию носителей могут выполнять белки, пептиды и другие соединения. Так, например, можно получить моноклональные антитела к специфическим ан­тигенам эпителия молочных желез. Такие антитела-носители в комплексе с про-тивобластомными средствами, очевидно, могут быть испытаны при лечении дис-семинированного рака молочной железы.

Помимо повышения селективности действия, увеличения липофильнос-ти и соответственно биодоступности, пролекарства могут быть использованы для создания водорастворимых препаратов (для парентерального введения), а также для устранения нежелательных органолептических и физико-химичес­ких свойств.

Второе направление, основанное на исследовании биотрансформации веществ, предусматривает изучение механизмов их химических превращений. Знание ферментативных процессов, обеспечивающих метаболизм веществ, позволяет со­здавать препараты, которые изменяют активность ферментов.

Так, например, син­тезированы ингибиторы ацетилхолинэстеразы (прозерин и другие антихолинэс-теразные средства), которые усиливают и пролонгируют действие естественного медиатора ацетилхолина. Получены также ингибиторы фермента МАО, участву­ющей в инактивации норадреналина, дофамина, серотонина (к ним относятся антидепрессант ниаламид и др.).

Помимо направленного синтеза, до сих пор сохраняет определенное значе­ние эмпирический путь получения лекарственных средств. Ряд препара­тов был введен в медицинскую практику в результате случайных находок. Так, снижение уровня сахара крови, обнаруженное при использовании сульфанил­амидов, привело к синтезу их производных с выраженными гипогликемически-ми свойствами.

Сейчас они широко применяются при лечении сахарного диабета (бутамид и аналогичные ему препараты). Действие тетурама (антабу­са), используемого при лечении алкоголизма, также было обнаружено случай­но в связи с его применением в промышленном производстве при изготовле­нии резины.

Одной из разновидностей эмпирического поиска является скрининг^. В этом случае любые химические соединения, которые могут быть предназначены и для немедицинских целей, проверяют на биологическую активность с использова­нием разнообразных методик.

Скрининг — весьма трудоемкий и малоэффектив­ный путь эмпирического поиска лекарственных веществ. Однако иногда он не­избежен, особенно если исследуется новый класс химических соединений, свойства которых, исходя из их структуры, трудно прогнозировать.

В арсенале лекарственных средств, помимо синтетических препаратов, зна­чительное место занимают препараты и индивидуальные вещества из лекар­ственного сырья (растительного, животного происхождения и из минералов). Таким путем получены многие широко применяемые медикаменты не только в виде более или менее очищенных препаратов (галеновы, новогале­новы, органопрепараты), но также в виде индивидуальных химических соеди­нений (алкалоиды2, гликозиды3).

Некоторые лекарственные вещества являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов.

Успешное развитие этого пути привело к созданию современной биотехноло­гии, заложившей основы для создания нового поколения лекарственных средств. В фармацевтической промышленности уже сейчас происходят большие измене­ния, а в ближайшей перспективе ожидаются радикальные перемены.

Связано это с бурным развитием биотехнологии. В принципе биотехнология была известна давно. Уже в 40-е годы XX в. стали получать пенициллин методом ферментации из культуры определенных видов плесневого гриба пенициллиум. Эта техноло­гия была использована и при биосинтезе других антибиотиков.

Однако в середи­не 70-х годов произошел резкий скачок в развитии биотехнологии. Это связано с двумя крупными открытиями: разработкой гибридомной технологии (клеточная инженерия) и метода рекомбинантных ДНК (генная инженерия), которые и оп­ределили прогресс современной биотехнологии.

Биотехнология — это мультидисциплина, в развитии которой большую роль играют молекулярная биология, включая молекулярную генетику, иммунология, различные области химии и ряд технических дисциплин. Основным содержани­ем биотехнологии является использование в промышленности биологических систем и процессов. Обычно для получения необходимых соединений использу­ют микроорганизмы, культуры клеток, ткани растений и животных.

На основе биотехнологии удалось создать десятки новых лекарственных средств.

Совершенно очевидно, что роль и перспективы биотехнологии в отношении создания препаратов новых поколений очень велики.

При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия. Важным аспектом исследования яв­ляется фармакокинетика веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения.

Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном применении, тератоген-ности, канцерогенное™, мутагенности. Необходимо сравнивать новые вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соеди­нений используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизи­ческие, морфологические и другие методы исследования.

Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствую­щих патологических состояниях (экспериментальная фармакотерапия). Так, ле­чебное действие противомикробных веществ испытывают на животных, заражен­ных возбудителями определенных инфекций, противобластомные средства – на животных с экспериментальными и спонтанными опухолями.

Кроме того, жела­тельно располагать сведениями об особенностях действия веществ на фоне тех патологических состояний, при которых они могут быть использованы (напри­мер, при атеросклерозе, инфаркте миокарда, воспалении). Это направление, как уже отмечалось, получило название «патологической фармакологии».

К сожале­нию, существующие экспериментальные модели редко полностью соответствуют тому, что наблюдается в клинике. Тем не менее они в какой-то мере имитируют условия, в которых назначают лекарственные средства, и тем самым приближают экспериментальную фармакологию к практической медицине.

Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов, передают в Фармакологический комитет МЗ РФ, в который входят эксперты разных специальностей (в основном фармакологи и клиницисты). Ес­ли Фармакологический комитет считает проведенные экспериментальные ис­следования исчерпывающими, предлагаемое соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных веществ.

Это очень важный этап, так как решающее слово в оценке новых лекарственных средств принадлежит клиницистам. Большая роль в этих исследованиях отводится кли­ническим фармакологам, основной задачей которых являются клиническое изу­чение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ, в том чис­ле новых препаратов, и разработка на этой основе наиболее эффективных и безвредных методов их применения.

История развития фармакологии в россии

Заключение

В наше время, благодаря созданию множества числа препаратов, можно оказывать влияние почти на все функции организма. В связи с этим клиническая медицина достигла значительных успехов. Например, средства для местной и общей анестезии, курареподобные вещества способствовали развитию хирургии; открытие новых психотропных препаратов – нейтролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов – положило начало в лечении психических заболеваний; создание гормональных препаратов способствовало развитию заместительной терапии многих эндокринных заболеваний; когда открыли сульфаниламиды и антибиотики, возможно стало лечить инфекционные заболевания.

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дис­циплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хи­рургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств.

Выделение и синтез гормональных веществ существенно изменили результаты лечения пациентов с эндокринными заболеваниями. Эф­фективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после по­лучения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов уда­лось осуществить главным образом благодаря созданию иммунодепрессивных средств. Таких примеров можно привести много.

В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической медици­ны знание фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специальнос­ти. Это приобрело особое значение еще и потому, что большинство современных лекарственных веществ обладают очень высокой активностью, поэтому малей­шая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффек­тов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.

Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармако­логия, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом чело­века (преимущественно в условиях патологии).

1. Буянова Н.Ю. “Я познаю мир. Медицина”, издательство “АСТ-ЛТД2, Москва, 1997г.
2. Вельтищева Ю.Е., Кисляк Н.С. “Справочник по функциональной диагностике в педиатрии”, издательство “Медицина”, Москва, 2000 г.
3. Гусель В.А. “Справочник педиатра по клинической фармакологии”, издательство “Медицина”, Санкт-Петербург, 1990г.
4. Лопаткина Н.А. “Урология”, издательство “Медицина”, Москва, 1990г.
5. Машковский М.Д. “Лекарственные средства” 1 часть, издательство “Медицина”, Москва, 2002г.
6. Машковский М.Д. “Лекарственные средства” 2 часть, издательство “Медицина”, Москва, 2002г.
7. Петровский Б.В. “Большая советская энциклопедия” 26 том, издательство “Советская энциклопедия”, Москва, 1995г.
8. Прохоров А.М. “Советский энциклопедический словарь”, издательство “Советская энциклопедия”, Москва, 1995г.
9. Харкевич Д.А. “Фармакология”, издательство “Медицина”, Москва, 2006 г.