Моногенные заболевания. Неинвазивный пренатальный тест

Введение……………………………………………………….………………3
Глава 1. Литературный обзор………………………………………………5
1.1 Понятие об инфекционных болезнях……………………………..…5
1.2 Симптоматология инфекционных болезней…………………………9
1.3 Метод иммуноферментного анализа (ИФА)………………………..12
1.4 Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР)……………………….18
1.5 Диагностика инфекционных заболеваний…………………………..27
1.6 Современные методы лабораторной диагностики инфекционных заболеваний……………………………………………………………………….32
Заключение………………………………………………………………….37
Список литературы………………………………………………………….38

Введение

Актуальность темы. Инфекционные заболевания относятся к числу наиболее распространенных недугов человека. Характеризуясь различным по степени тяжести течением, большинство из них при правильном и своевременном лечении способно заканчиваться полным выздоровлением, так как лекарства действуют непосредственно на причину болезни – микроорганизм. В этой связи качество и оперативность диагностики инфекций приобретает особое значение.
Изменение роли отдельных возбудителей в патологии человека, стремительное развитие их устойчивости к антимикробным препаратам и растущие требования к сокращению сроков исследования диктуют необходимость применения современных методов диагностики инфекций, подразумевают оснащение лабораторий, прежде всего микробиологических, высокотехнологичным оборудованием.
Такие новейшие методы диагностики инфекционных и иммунных заболеваний как ИФА и ПЦР, основанные на последних достижениях молекулярной биологии, в настоящее время быстро вошли в медицинскую практику и, тем самым значительно подняли общий уровень диагностики в целом.
Цель курсовой работы – изучить современные методы диагностики инфекционных заболеваний: ПЦР и ИФА.
Задачи курсовой работы:
1 Изучить понятие об инфекционных болезнях.
2 Раскрыть симптоматологию инфекционных болезней.
3 Рассмотреть метод иммуноферментного анализа (ИФА).
4 Исследовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
5 Исследовать диагностику инфекционных заболеваний.
6 Определить современные методы лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.
Научная новизна. Определена высокая эффективность иммуноферментного анализа для выявления туберкулеза у животных, положительно реагирующих на ППД, а также не реагирующих на ППД.
Показано, что ИФА более эффективен при выявлении животных, пораженных туберкулезом, чем аллергическая проба. Показана высокая чувствительность и специфичность полимеразной цепной реакции в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. Предложено усовершенствование этапа выделения генетического материала. Предложены праймеры наиболее вероятные для использования в полимеразной цепной реакции для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.
Практическое значение. Применение экспресс-методов прижизненной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота методами ИФА открывают широкую перспективу их применения для выявления эпизоотической ситуации в хозяйствах по туберкулезу. Использование этих методов на производстве позволили сократить сроки диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.

Глава 1. Литературный обзор
1.1 Понятие об инфекционных болезнях

Среди разнообразных болезней человека особое место занимают заболевания, вызываемые патогенными возбудителями. В середине XIX века эти болезни получили название инфекционных (лат. inficere – заражать).
В отличие от других болезней человека для них характерны следующие особенности: специфичность живого возбудителя, способность передаваться от больных людей или животных здоровому человеку, массовое (эпидемическое) распространение при определенных условиях, цикличность клинического течения с наличием симптомов, характерных для данного заболевания, появление иммунитета после перенесенного заболевания, развитие аллергии к данному возбудителю, сохранение носительства при некоторых инфекционных болезнях после клинического выздоровления.
Инфекционные болезни вызываются микробами (бактерии, вирусы, риккетсии), спирохетами, патогенными грибами, животными-паразитами (простейшие, гельминты, членистоногие) [Вишняков, 2021, с. 68].
Как правило, каждая инфекционная болезнь имеет специфического возбудителя. Кроме того, для многих патогенных возбудителей характерна способность фиксироваться и размножаться преимущественно в определенных органах и тканях, где они находят наиболее благоприятную среду. Соответственно этому в клинической картине ряда инфекционных заболеваний на первый план выступают болезненные симптомы со стороны отдельных органов и систем. Например, для дизентерии характерен стул со слизью и кровью, вызванный воспалением слизистой оболочки толстой кишки, при кори и гриппе – выраженные катаральные явления со стороны дыхательных путей и др.
Место внедрения возбудителя в организм называют входными воротами инфекции. При некоторых инфекционных болезнях (дизентерия, холера) возбудитель может проникнуть в организм только через одни входные ворота, при других (бруцеллез, туляремия, чума и др.) – через несколько.
Возбудитель, попадая в организм, размножается во входных воротах, где вызывает патологический процесс, или распространяется в организме различными путями: с током лимфы (лимфогенный путь), крови (гематогенный путь), по нервным волокнам. Из очагов размножения возбудители проникают в ток крови и циркулируют с ней на протяжении всего лихорадочного периода. Циркуляцию бактерий с током крови называют бактериемией, вирусов – вирусемией, циркуляцию микробных токсинов в крови (при дифтерии, столбняке, ботулизме) – токсемией [Grange, 2021, с. 154].
Из организма больных и носителей возбудители выделяются различными путями: с испражнениями, мочой, слизью, мокротой и др.
Для инфекционных болезней характерна цикличность- определенная последовательность развития, нарастания и убывания симптомов болезни. Различают следующие периоды развития инфекционной болезни: инкубационный (скрытый), период предвестников болезни, период основных проявлений болезни и период выздоровления (реконвалесценции).
С момента внедрения патогенного возбудителя в организм до развития первых признаков заболевания проходит определенный для данной инфекционной болезни срок, в течение которого клинические симптомы отсутствуют. Это так называемый инкубационный период – период размножения и распространения в организме возбудителя. Продолжительность инкубационного периода различна – от нескольких часов (грипп, пищевые токсикоинфекции и др.) до нескольких дней (чума, холера, брюшной тиф), недель (инфекционный гепатит), месяцев (бешенство, сывороточный гепатит) и даже лет (проказа).
При некоторых инфекционных болезнях (корь, коклюш, дифтерия, дизентерия и др.) больной уже в конце инкубационного периода может выделять возбудителей во внешнюю среду и представлять опасность для окружающих как источник инфекции [Коваленко, 2021, с. 35].
Вслед за инкубационным наступает продромальный период болезни, который продолжается от нескольких часов до нескольких дней. В этот период обнаруживаются первые симптомы заболевания: головная боль, недомогание, небольшое повышение температуры, мышечные боли, отсутствие аппетита, катаральные явления, нарушение функций желудочно-кишечного тракта и др. На основании этих клинических симптомов еще нельзя установить окончательный диагноз, хотя при некоторых инфекциях уже в продромальном периоде обнаруживаются характерные признаки, на основании которых можно диагностировать заболевание. Например, при кори на слизистой оболочке полости рта можно обнаружить отрубевидное шелушение – симптом Вельского – Филатова – Коплика [Новошинов, 2021, с. 127].
Для периода развития болезни характерно появление клинической картины, типичной для данного инфекционного заболевания. Этот период часто делят на период нарастания болезненных симптомов, период разгара болезни и период спада всех патологических проявлений. В период развития болезни обычно происходит наибольшее накопление в организме возбудителей и продуктов их жизнедеятельности – токсинов, а также выделение возбудителей из организма. Спад всех патологических проявлений болезни, или угасания симптомов, может протекать постепенно в течение 4-5 дней (лизис), как бывает чаще при брюшном тифе, или болезнь заканчивается быстро и температура снижается в течение нескольких часов или 1-2 дней (кризис), как при малярии, возвратном тифе и др.
По окончании периода развития болезни наступает период выздоровления – реконвалесценции, продолжительность которого зависит от иммунологической реактивности организма, клинической формы болезни, тяжести течения, эффективности лечения и других причин. Выздоровление может быть полным или неполным, когда сохраняются остаточные явления.
По тяжести течения инфекционные болезни делятся на легкие, средней тяжести и тяжелые формы. При легком течении симптомы болезни выражены нерезко. При формах средней тяжести ярко выражены симптомы, характерные для данного заболевания, непродолжительное течение и чаще благоприятный исход. При тяжелом инфекционном заболевании симптомы резко выражены, течение болезни более продолжительное и чаще, чем при других формах, отмечаются осложнения [Авербах, 2021, с. 278].
Для некоторых инфекций характерно появление рецидивов, при которых через 5-20 дней повторяется вся клиническая картина болезни в укороченном виде. При таких заболеваниях, как туберкулез, бруцеллез, дизентерия и др., возможен переход в затяжное, а иногда хроническое течение, продолжающееся годами.
При инфекционных болезнях нередко возникают характерные осложнения, например отит, лимфаденит, нефрит – при скарлатине, кишечные кровотечения и перфорация стенки кишечника – при брюшном тифе и т. д.
Инфекционные болезни, вызванные одним видом возбудителей, называются моноинфекцией, одновременно несколькими – микс-инфекцией (смешанной инфекцией).
При вторичной инфекции к уже развившейся инфекционной болезни в результате снижения резистентности организма присоединяется новая, например заболевания, вызванные стафилококками.
Реинфекция – повторное заболевание, возникшее в результате нового инфицирования тем же возбудителем (скарлатины). Если реинфекция наступает в период первичной болезни, то говорят о суперинфекции (туберкулез, малярия и др.).

1.2 Симптоматология инфекционных болезней

Клинические проявления инфекционных болезней разнообразны, но многим присущи некоторые общие клинические симптомы. Главным симптомом всех инфекционных болезней является лихорадка, которая развивается вследствие нарушения процесса терморегуляции под влиянием патогенных веществ бактериального и тканевого происхождения. Различают субфебрильную температуру – от 37 до 37,9° С, умеренную – от 38 до 39° С, высокую – от 39 до 39,5° С, гиперфебрильную – выше 40° С и субнормальную температуру – ниже 36° С.

Рис. 1. Типы температурных кривых:
а – постоянная; б – послабляющая; в – перемежающаяся лихорадка

При длительных лихорадочных заболеваниях выделяют несколько основных типов температурных кривых: постоянную лихорадку, когда утренняя и вечерняя температура колеблется в пределах до 1°С, ремитирующую (послабляющую), когда разница между утренней и вечерней температурой больше 1° С и нередко достигает 2-2,5°С, интермиттирующую (перемежающуюся), когда «лихорадочные» дни чередуются с «безлихорадочными» (рис.1), волнообразную, или ундулирующую, когда лихорадка протекает с волнообразными подъемами и снижениями температурной кривой в течение нескольких дней и даже недель, возвратную, когда повышенная температура наблюдается 4-7 дней, а затем после нескольких дней нормальной температуры лихорадка повторяется.
При многих инфекционных болезнях отмечаются изменения кожи и видимых слизистых оболочек. Кожа сухая на ощупь или покрыта потом. На кожных покровах инфекционных больных можно обнаружить разнообразную по характеру сыпь – экзантему.
Розеолезная сыпь состоит из отдельных розовых пятнышек величиной от просяного зерна до горошины, которые при надавливании исчезают, но через 2-3 с после прекращения давления появляются снова. Розеола представляет собой расширение мельчайшего кровеносного сосуда.
Петехиальная сыпь состоит из отдельных мелких, точечных буровато-красных пятнышек, которые при надавливании не исчезают, так как появились в результате кровоизлияний (геморрагий) в кожу.
Крапивница, или уртикарная сыпь, состоит из волдырей, которые образуются в результате экссудации в поверхностный слой кожи. Такую сыпь можно наблюдать при сывороточной болезни и крапивнице.
Эритема – большие розовые или красные пятна, часто выступающие над поверхностью кожи.
Папула – узелок красного цвета, выступающий над поверхностью кожных покровов и образующийся в результате экссудации и инфильтрации клеточных элементов.
Везикула – пузырек, наполненный серозным (прозрачным) содержимым.
Пустула – пузырек с гнойным содержимым, окруженный воспалительным красным ободком [Kato, 2021, с. 9].
После исчезновения некоторых форм сыпи на месте этих элементов некоторое время может оставаться пигментация. При таких заболеваниях, как корь, скарлатина и др., по исчезновении сыпи в результате омертвения поверхностных слоев кожи появляется шелушение.
Полиморфная сыпь состоит из различных видов сыпи, например при ветряной оспе из папул, везикул, корочек.
Сыпь на слизистых оболочках, сопровождающаяся гиперемией, называется энантемой.
Характер, время появления и локализация сыпи типичны для некоторых заболеваний. Так, при скарлатине обильная мелкоточечная сыпь появляется к концу 1-го дн……..

Список литературы

1. Авербах М.М., Мороз A.M., Никоненко Б.В. Иммуногенетика инфекционных заболеваний. – М., Медицина, 2021. – 378 с.
2. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран. – М.: Высшая школа. – 2021. – 152 с.
3. Ванеева Л.И., Цветкова Н.В. Иммуноферментный метод и его настоящее и будущее // Иммунология, 2021. – №2. – С. 13-19.
4. Васильев В.Н. Микобактериозы и микозы легких // София. Медицина и физкультура. – 2021. – С. 38.
5. Васильев Н.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. – Томск: Издательство университета, 2021. – 303 с.
6. Вахидова Г.А., Гильбурд Б.Ш., Акзамов Р.А. Определение методом иммуноферментного анализа специфических к туберкулину антител M.bovis класса при активных туберкулезе легких // Мед.ж. Узбекистана, 2021. – №9. – С. 45-47.
7. Вишняков И.Ф., Цибанова Л.Я. Иммуноферментный анализ // Ветеринария, 2021. – №9. – С. 68-70. [Вишняков, 2021, с. 68].
8. Выявление микобактерий с помощью полимеразной цепной реакции у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. – 2021. – №1. – С. 27 – 29.
9. Донченко А.С., Донченко В.Н., Мандро М.А., Середин В.А. Взаимосвязь клеточного и гуморального иммунитета при сенсибилизации различными микобактериями // Ветеринария, 2021. – №6. – С. 28-30.
10. Коваленко И.В., Дорожкова И.Р. Обоснование и разработка выявления и идентификации форм микобактерий методом иммунофлюоресценции // ЖМЭИ, 2021. – №6. – С.35.
11. Коромыслов Г.Ф., Авилов B.C. Иммуноферментный анализ и применение его в ветеринарии // Бюллетень ВИЭВ, 2021. – Вып.58. – С. 6-9.
12. Коронелли Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов. – М, МГУ, 2021. – 181 с.
13. Маматова З.Б., Искандеров М.И. Иммуноферментный анализ для выявления бруцеллезных антигенов // Ветеринария, 2021. – №4. – С. 26-27.
14. Мникова J1.A., Авилов B.C., Гоголев М.М. Определение антител имму-ноферментным методом // Ветеринария, 2021. – №4. – С. 64-66.
15. Мникова JI.A., Авилов B.C., Гоголев М.М. Применение иммуноферментного анализа в диагностике ротовирусной инфекции // Бюллетень, ВИЭВ, 2021. -Вып.58. – С. 26-29.
16. Г.П. Иммуноферментный метод // Методические указания. – Казань, 2021. – 127 с. [Новошинов, 2021, с. 127].
17. Покровский В.И., Ермолин Т.А., Шабалина С.В., Настоящее и будущее иммуноферментного методоисследования в инфекционной патологии // ЖМЭИ, 2021. – №8.- С. 3-7.
18. Accaria N., Goldman D. Chemical composition of the cell wall of the H37RV strain of Mycobacterium tuberculosis // J.Bact., 2021. -NI02. -PJ33-736.
19. Benjamin R.G., Debanne S.M., Ma Y., Daniel T.M. Evalution of mi-cobacterial antigens in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the serodiagnosis of tuberculosis // J.Med.Microbiol., 2021. -V.18, #3. -P.309-318.
20. Bennet J.J Les difficulties dinterpretation lors du depistage de la tu-berculose bovine: remedes possible // Lyon, 2021. – P. 1-17.
21. Bhattacharya A., Ranadive S.N., Kale M., Bhattacharya S. Antibody-based ELISA for determination of immune complemes in clinical tuberculosis // Am.Rev.Respir. Disease, 2021. -V. 134, #2. -P.205-209.
22. Chasey D. A simple and repid immununepoxidasae test for tehe detection of virus antigenes in tissue culture // J.Vet.record., 2021. #14. -P.506-507.
23. Cocito., Delville N. Biological chemical immunological and staining properties of bacteria isolatade from tissues of leprosy patients // Eur. J. Epidimiol., 2021 -№1 p.202 -206.
24. Daniel T.M., Oxtoby M.J., Pinto S. The immune spectrum in potients with pulmonary tuberculosis // Am.Rev.Respir.Dis., 2021. -V.123. -P.556-559.
25. Engvall E., Jonsson K., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochem ., 2021.-V.8. -P.871-874.
26. Francis I., Seller R.I., Frost A.I. The effeciency and dose bovine purified protein derivative tuberculin // Australian veter. J., 2021. -#54. -P.45-47.
27. Gilmour N.J.R., Augus K.N. The specificity and senritivity of the fluorescent antibody test in cattle experimentally infected with M.avium and M.jonnei. //Res. In veter. Sc., 2021.-V.20. -#1.-P.69.
28. Grange J.M., Gibson J., Antonia B. The specificity of the humoral immune response to soluble Mycobacterial antigens in tuberculosis // The Infer. J. of Tuberculosis, 2021. V.61, #3.-P. 154-156.
29. Grange J.M., Kardjito T. Serological test for tuberculosis; con the problem of low specificity be evercome // Indian J. of Chest Diseases and Appl.Sci., 2021. -V.24, #2-3. -P. 108-117.
30. Griender K., Wendt K., Fuchs H.W., Boretius J. Atipische Mycobac-terion als Erreger enzootisch verlaufender Mastitigen // Mh.Veter.Med., 2021. -V.39, #21. -P.721.
31. Hawkey P.M. /7 Rev. Med. Microbiol. 2021. – Vol.5, №1 – 3. p.21 -32.
32. Kato M. Immunochemical properties of anti-cord factor antibody // In-fect.Immun., 2021 vl7 p.9 -13. [Kato, 2021, с. 9].
33. Khuller G.K., Malik U., Subrahmanyam B. Immunological studies wich sulpholipids of Mycobacteria// Tubercl., 2021 v63, №2 – pi07.
34. Seichi L.A., Zanetti S., Dupre I., Deloga G. Fadda G. Enterobacterial repetitive intergenic consensus sequences as molecular tagets for typing of Mycobacterium tuberculosis strains. J. of Clin. Microbiology. Jan. 2021, p. 128- 132 Vol. 36. №1.
35. Redmond W.B., Botes J.H., Engel H.W. Methods for bacteriophage typing of mycobacterium // Meth.Microbiol. London, 2021. – #13. – P.345-375.
36. Rouillon A., Perdrizet S., Parrot R. Transmission of tubercle bacilli: the effect of chemotherapy // Tubercle, 2021. – V.57. – P.275.
37. Williams G.T., Williams W.J. Granulomatous inflammation a review // J.Clin.Patch., 2021. – V.36. – P.723-733.